|
| |
|
|
Fytoextrakce metforminu a guanylmočoviny
Kovářová, Kristýna ; Smrček, Stanislav (vedoucí práce) ; Petrová, Šárka (oponent)
Farmaceuticky aktivní látky zahrnují také metformin, nejčastěji předepisované léčivo k léčbě diabetu mellitu 2. typu. Metformin je užíván ve vysokých denních dávkách (až 3000 mg/den) a je vylučován ledvinami v původní nemetabolizované formě. Metformin se degraduje až v čistírnách odpadních na guanylmočovinu. Čistírny odpadních vod nejsou zcela schopny vyčistit odpadní vodu a tak se metformin i guanylmočovina dostávají do životního prostředí, zejména do povrchových vod. V diplomové práci byla studována schopnost odstranění metforminu a jeho environmentálního metabolitu guanylmočoviny prostřednictvím fytoextrakčních technologií. Nejprve byla studována fytoextrakce metforminu pomocí 5 druhů rostlin - kukuřice seté, hrachu setého, ovsa obecného, plevuňky Reineckovy a staurogynu plazivého. V druhém experimentu byla studována fytoextrakce guanylmočoviny pomocí kukuřice seté a hrachu setého. Ve třetím experimentu byla studována fytoextrakce metforminu a guanylmočoviny najednou pomocí kukuřice seté. Media rostlin byla kontaminována metforminem nebo guanylmočovinou o různých koncentracích. Během jejich kultivace byly odebírány vzorky medií ve 24 - hodinových intervalech a v nich sledován pokles koncentrace xenobiotik pomocí HPLC s UV detekcí při 233 nm u metforminu a 210 nm u guanylmočoviny. Nejlepší...
|
|
|
Působení biguanidů na metabolizmus jater
Švecová, Eliška ; Kalous, Martin (vedoucí práce) ; Flachs, Pavel (oponent) ; Hansíková, Hana (oponent)
Již od středověku se k léčbě některých příznaků provázejících diabetes mellitus, používal extrakt z jestřabiny lékařské (Galega officinalis), která obsahuje derivát guanidinu galegin. Pozitivní účinky léčby však byly často převáženy množstvím negativních vedlejších efektů, které mohly vést až k úmrtí pacienta. Guanidin byl posléze nahrazen syntetickými deriváty biguanidy se sníženou toxicitou. Do klinických studií byly zařazeny pouze tři: metformin (N,N-dimetylbiguanid), fenformin (fenyletylbiguanid) a buformin (butylbiguanid), přičemž buformin a fenformin byly postupně z klinického použití staženy kvůli závažnému riziku laktátové acidózy. Méně toxický metformin je v léčbě diabetu 2. typu široce využíván do současnosti a je označován jako lék prvé volby. V současnosti se pozornost opět obrací i k fenforminu, zejména v souvislosti s potenciálním využitím biguanidů jako kancerostatik i jako k vhodnému modelu pro experimentální studium účinku biguanidů. Navzdory dlouhodobému klinickému využití není mechanizmus působení biguanidů dosud plně objasněn. V současné době je obecně přijímána teorie, že hlavní příčinnou hypoglykemického účinku metforminu je inhibice glukoneogeneze v játrech, známy jsou však také jeho účinky na hnědou a bílou tukovou tkáň, svaly nebo protektivní vliv na srdce. Ještě menší shoda panuje...
|
|
|
Působení biguanidů na metabolizmus jater
Švecová, Eliška
Již od středověku se k léčbě některých příznaků provázejících diabetes mellitus, používal extrakt z jestřabiny lékařské (Galega officinalis), která obsahuje derivát guanidinu galegin. Pozitivní účinky léčby však byly často převáženy množstvím negativních vedlejších efektů, které mohly vést až k úmrtí pacienta. Guanidin byl posléze nahrazen syntetickými deriváty biguanidy se sníženou toxicitou. Do klinických studií byly zařazeny pouze tři: metformin (N,N-dimetylbiguanid), fenformin (fenyletylbiguanid) a buformin (butylbiguanid), přičemž buformin a fenformin byly z klinického použití staženy kvůli závažnému riziku laktátové acidózy (Schäfer, 1983). Méně toxický metformin je v léčbě diabetu 2. typu široce využíván do současnosti a je označován jako lék prvé volby. V současnosti se pozornost opět obrací také k fenforminu, zejména v souvislosti s potenciálním využitím biguanidů jako kancerostatik i jako k vhodnému modelu pro experimentální studium účinku biguanidů. Navzdory dlouhodobému klinickému využití není mechanizmus působení biguanidů dosud plně objasněn. V současné době je obecně přijímána teorie, že hlavní příčinnou hypoglykemického účinku metforminu je inhibice glukoneogeneze v játrech, známy jsou však také jeho účinky na hnědou a bílou tukovou tkáň, svaly nebo protektivní vliv na srdce. Ještě...
|
|
|
Fytoextrakce metforminu
Kovářová, Kristýna ; Smrček, Stanislav (vedoucí práce) ; Zedník, Jiří (oponent)
Skupina látek zahrnující humánní a veterinární prostředky, kosmetické přípravky a parfémy, drogy, detergenty a hnojiva je souhrnným názvem označována jako Farmaka a Produkty Osobní Péče (Pharmaceuticals and Personal Care Products - PPCPs). Do skupiny PPCPs patří i metformin, hojně předepisované léčivo k léčbě diabetu mellitu 2. typu. Metformin není v lidském těle metabolizován a je vyloučen ledvinami v původní formě. Tímto způsobem kontaminuje komunální odpadní vody. Čistírny odpadních vod nejsou obvykle schopny kompletně odstranit znečištění farmaky a část přechází do povrchových vod. V bakalářské práci byla studována schopnost odstranění nízkých koncentrací metforminu pomocí fytoextrakce kukuřicí setou (Zea mays). Media rostlin byla kontaminována dvěma koncentracemi metforminu a během kultivace rostlin byly odebírány vzorky media v intervalech 24 hodin V těchto vzorcích byl zkoumán pokles koncentrace metforminu pomocí HPLC s UV detekcí při 233 nm. Pokles činil asi 15 - 20 % denně. Dále byla analyzována extrahovatelná rezidua pomocí TLC a bylo zjištěno, že metformin byl extrahován pouze kořenovou částí rostliny. Schopnost použitých rostlin extrahovat metformin byla stanovena na 0,01 g metforminu na 1 g rostliny za 24 hodin.
|
|
|
The analysis of pharmacotherapy by patients suffering with DM in Greece I
Kalaitzidis, Georgios ; Vlček, Jiří (vedoucí práce) ; Doseděl, Martin (oponent)
Analýza farmakoterapie od pacientů s DM v Řecku I Autor: Georgios Kalaitzidis Školitel: Prof. RNDr. Jiří Vlček, CSc. Katedra sociální a klinické farmacie, Farmaceutická fakulta Úvod: Diabetes mellitus v rozvinutých zemích postihuje asi 11% populace ve věku starším 70let a příčinou úmrtí v celé populace je asi ve 3%. Cíl: Cílem bylo analyzovat farmakoterapii nemocných s diabetem mellitus II v malém řeckém městě Veria. Metoda: Jde o retrospektivní průřezovou studii prováděnou v lékárně malého řeckého města Veria. Do studie bylo zahrnuto 60 pacientů, u kterých byl diagnostikován diabetes mellitus II. Data byla získána pomocí dotazníku, který respondenti vyplňovali sami. Výsledky: Průměrný věk testovaných osob byl 56.5±17.5 let. Ženy byly v převaze (n=40). Většina respondentů znala svou hladinu glukózy v krvi (93.3%,n=56). Z pacientů, kteří znali svou hladinu glukózy, mělo 36 (64.3%) vysokou hladinu glukózy a 20 (35.7%) fyziologická hladina glukózy. Ze všech pacientů (n=60) navštěvovali někteří lékaře každých šest měsíců (n=24) nebo každé tři měsíce (n=20), zatímco někteří jej navštívili každý měsíc (n=8) a jiní po více než šesti měsících (n=8). Více než 50% pacientů si měřilo hladinu glukózy v krvi během minulého měsíce (n=36), někteří před třemi měsíci (n=20) a čtyři pacienti před šesti měsíci. Ze...
|
|
|
Ovlivnění glukózové tolerance metforminem v závislosti na obsahu tuku v dietě
Kuchaříková, Petra ; Horáková, Olga (vedoucí práce) ; Škop, Vojtěch (oponent)
Prevalence obezity a doprovodných onemocnění jako je diabetes mellitus 2. typu se v poslední době prudce zvyšuje. Obezita a diabetes 2. typu spolu úzce souvisí. Obezita vede k rozvoji inzulínové rezistence, která je přímým předstupněm diabetu 2. typu. Metformin je lékem první volby u pacientů s diabetem 2. typu a prediabetiků. Působí příznivě na glukózovou homeostázu a zlepšuje inzulínovou rezistenci. V účinku metforminu se výrazně uplatňuje enzym AMP-aktivovaná proteinová kináza (AMPK), která reguluje metabolizmus v závislosti na energetickém stavu buňky. Recentní výsledky studií, kde byly použity transgenní modely, ale ukazují, že významný podíl účinku metforminu tvoří mechanizmy na AMPK nezávislé. n-3 polynenasycené mastné kyseliny (n-3 PUFA), které jsou přítomny v mořských rybách, působí příznivě na metabolizmus. Tyto mastné kyseliny snižují hladinu lipidů v plazmě, působí protizánětlivě a u hlodavců dokážou zabránit rozvoji inzulínové rezistence a diabetu. Cílem této práce bylo charakterizovat akutní účinky metforminu na glukózovou toleranci, vliv krátkodobého podávání n-3 PUFA na účinek metforminu a role inulínem-stimulovaných signalizačních drah a AMPK. Výsledky prokázaly, že časný účinek metforminu na glukózovou homeostázu je výrazně závislý na dávce a že jednorázová vysoká dávka metforminu...
|
|
|
Metabolické účinky chronického podávání metforminu u obézních myší v závislosti na složení vysokotukové diety
Roubalová, Jana ; Rossmeisl, Martin (vedoucí práce) ; Vybíral, Stanislav (oponent)
Obezita je spojena s rozvojem mnoha závažných metabolických poruch, jako jsou například dyslipidémie, inzulínová rezistence, ukládání ektopického tuku v játrech a ve svalech, jaterní steatóza a nakonec také diabetes 2. typu. Nejpoužívanějším preparátem k léčbě a prevenci těchto onemocnění je metformin (1,1-dimetylbiguanid), který stimuluje vstup glukózy do buňky bez potřeby sekrece inzulínu a normalizuje hladiny lipidových metabolitů v plasmě. Výzkum této problematiky na laboratorních zvířatech je často spojen s indukcí obezity pomocí vysokokalorických diet. V této práci jsem se zabývala porovnáním metabolických účinků diet HFD a HSD, jejichž hlavní obezitogenní složkou je tuk, který tvoří 60 % energetického obsahu. Dieta HFD obsahovala především n-6 nenasycené mastné kyseliny a škrob (100% glukóza). Dieta HSD obsahovala vepřové sádlo, tedy více nasycených mastných kyselin, a sacharózu (50% glukóza, 50% fruktóza). Dále jsem studovala účinky chronického podávání metforminu v pitné vodě na metabolismus myší krmených těmito dietami. Metody: Intraperitoneální glukózový toleranční test (IPGTT), stanovení obsahu lipidových metabolitů v plasmě a ve tkáni, radio-imunologické stanovení obsahu inzulínu v plasmě, stanovení aktivity AMPK metodou "western blotting" Výsledky: Při konzumaci diety HSD byla zvýšena...
|
|
|
Hmotnostně-spektrometrické zobrazování metforminu v řezech vybraných tkání
Strnad, Štěpán ; Sýkora, D. ; Vrkoslav, Vladimír ; Cvačka, Josef ; Maletínská, Lenka ; Pirník, Zdenko
Cílem této práce byla optimalizace postupu přípravy vzorku a následné hmotnostně spektrometrické zobrazení metforminu v tkáňových řezech ledvin. Byla nalezena vhodná matrice DHB, která poskytovala dostatečnou mez detekce, a zároveň nedocházelo k interferenci iontů analytu s matričními ionty. Tato matrice byla na řezy nanášena sublimací. Při MALDI MSI analýzách na reálných vzorcích myší, kterým byl perorálně podán metformin, bylo zjištěno, že v ledvinách byla nejvyšší relativní koncentrace metforminu ve vnitřní zóně dřeně 30 min po podání léčiva. Jednu hodinu po podání se již koncentrace metforminu začala snižovat. Pro potvrzení těchto výsledků bude tato studie dále rozšířena o kvantifikaci metforminu v ledvinách, která bude provedena analýzou homogenátů tkání ledvin pomocí LC-MS.
|
|
| |
host ::
RSS.