|
|
Ceramides and Dimethylamino Acid Derivatives as Skin Barrier Modulators
Novotný, Jakub ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Sedlák, Miloš (oponent) ; Doležal, Pavel (oponent)
Souhrn Tato práce si klade za cíl přispět k porozumění chování kožních ceramidů a akcelerantů transdermální penetrace založených na esterech dimethylaminokyselin. Zabývá se také vztahem mezi strukturou a účinkem těchto látek. První dvě kapitoly poskytují teoretický základ pro pochopení složení a funkce stratum corneum, která představuje hlavní bariéru pro průnik léčiv a dalších exogenních látek do organismu, a principů transdermálního podání léčiv. Experimentální práce je prezentována ve formě samostatných publikací v kapitolách tři až pět. Kapitola 1 se zabývá transdermálním podáním léčiv, poukazuje na jeho výhody a limitace. Hlavní pozornost je věnována akcelerantům transdermální penetrace - látkám, které umožňují dočasně snížit bariérové vlastnosti kůže a zajistit dostatečné koncentrace léčivé látky nutné pro lokální či systémový účinek. Akceleranty jsou zde popsány s hlavním důrazem na vlastnosti, chemickou strukturu a mechanismus účinku. Druhá kapitola přináší informace o specifickém složení lipidické matrix stratum corneum. Ceramidy, komplexní skupina lipidů, tvoří hlavní část této intercelulární bariéry pro průnik látek do organismu. Se sníženými hladinami ceramidů jsou spjata závažná kožní onemocnění jako psoriáza či atopická dermatitida. Aplikací ceramidů či jejich analogů může být výrazně zlepšen...
|
|
|
Vliv délky acylu ceramidů na permeabilitu kůže
Lorenc, Petr ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Hrabálek, Alexandr (oponent)
Ceramidy obsažené v nejsvrchnější vrstvě epidermis, stratum corneum (SC), jsou zodpovědné za bariérovou funkci kůže a tím i její propustnost pro léčiva. Jejich úloha při tvorbě kožní bariéry je detailně známa, do dnešní doby však není řádně prostudován vztah mezi jejich strukturou a aktivitou. Výsledky dřívějších prací naznačují, že délka řetězce ceramidu je klíčová pro jeho bariérové vlastnosti v kůži. Tato práce se tedy věnovala vlivu délky acylového řetězce ceramidů na propustnost kožní bariéry. Pro permeační pokusy byly použity krátké analogy ceramidů, sfingosin, fytosfingosin a ceramid 2 (NS). Použité krátké analogy ceramidů měly délku sfingosinu 18 uhlíků a acylový zbytek 2 až 18 uhlíků. Jejich vliv na permeabilitu kůže byl testován in vitro ve Franzových difúzních celách na dermatomované prasečí kůži pomocí dvou modelových léčiv theofylinu (TH) a indometacinu (IND). Donorové vzorky byly připraveny jako 5% roztok theofylinu a 2,5% roztok indometacinu s přídavkem 1% ceramidu v 60% propylenglykolu. Pro porovnání hodnot fluxů a koncentrací léčiva v kůži byly připraveny negativní kontrolní vzorky složené jen z 5% roztoku TH a 2,5% roztoku IND v propylenglykolu, bez přídavku ceramidu. Jako akceptorová fáze pro stanovované léčivo byl použit fosfátový pufr (PBS). Bylo zjištěno, že krátké ceramidy s...
|
|
|
Monosubstituted 5,6-dihydro-2H-pyran-2-ones. Natural occurence, biological activity and synthetic approaches.
Bešťák, Petr ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
Mono a polysubtituované 5,6-dihydro-2H-pyran-2-ony jsou velmi rozšířenými přírodními látkami. Jejich biologické účinky jsou známy již velmi dlouho, přičemž v posledních desetiletích se, s rozvojem moderních analytických a syntetických postupů a metod, zahájilo hledání konkrétní podoby těchto látek a stanovení vztahů mezi jejich strukturami a účinky. Tato práce pojednává o monosubstituovaných pentenolidech, zvláště pak těch 6-substituovaných. Hledá důvod pro takřka všeobecný výskyt pouze 6-substituovaných pentenolidů navzdory těm 3, 4 a 5- substituovaným. Tato práce uvádí většinu v přírodě se vyskytujících známých monosubstituovaných pentenolidů, jejich publikovaný vztah struktury a účinku, a shrnuje syntetické postupy vedoucí k mono a polysubstituovaným pentenolidům.
|
|
|
Syntéza akcelerantů transdermální permeace na bázi derivátů piperidinkarboxylových kyselin
Fratričová, Veronika ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Hrabálek, Alexandr (oponent)
Akceleranty transdermální permeace jsou látky, které podporují průnik léčiva přes kůži na základě snížení její bariérové resistence. Předlohovou strukturou mnou syntetizovaných látek je molekula transkarbamu 12, tedy 5-(dodecyloxykarbonyl)pentylammonium-5- (dodecyloxykarbonyl)pentylkarbamát. Byly syntetizovány tyto sloučeniny: 2-(decyloxykarbonyl)piperidinium-bromid 2-(dodecyloxykarbonyl)piperidinium-bromid decylester kyseliny N-acetylpiperidin-2-karboxylové dodecylester kyseliny N-acetylpiperidin-2-karboxylové decylester kyseliny (R)-N-acetylpiperidin-2-karboxylové dodecylester kyseliny (R)-N -acetylpiperidin-2-karboxylové decylester kyseliny (R)-N -acetylpipeiridin-3-karboxylové dodecylester kyseliny (R)-N -acetylpiperidin-3-karboxylové 2-(decyloxykarbonyl)piperidinium-2-(decyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát 2-(dodecyloxykarbonyl)piperidinium-2-(dodecyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát Schopnost syntetizovaných látek urychlit transdermální permeaci modelového léčiva theofylinu přes prasečí kůži byla studována ve Franzových difuzních celách. Získané hodnoty akceleračních poměrů byly porovnány s výsledky strukturně blízkých látek popsaných v dřívějších diplomových pracích. Výsledky ukázaly, že nejméně aktivní jsou hydrobromidy, jejichž aktivita je srovnatelná s hydrobromidy esterů kyselin...
|
|
| |
|
|
Asymetricky substituované močoviny jako akceleranty transdermální permeace
Šíma, Martin ; Hrabálek, Alexandr (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
PharmDr. Martin Šíma Asymetrically substituted ureas as a skin permeation enhancers ABSTRACT: Transkarbam 12 (5-(dodecyloxycarbonyl)pentylammonium-5-(dodecyloxycarbo-nyl)pentylcarbamate, T12) is a highly effective skin permeation enhancer. In this rigorous thesis, T12 analogs with urea function group replacing the ester one were synthetised, and evaluated in vitro as skin permeation enhancers on excised porcine skin, using theophiline as a model drug. The results were expressed by an enhancing ratio and compared with biological activity of T12 and its analogs from previous studies (alkane, ketone, amide, carbamate, and carbonate). Similarly to analogs from previous studies, there was a significant decrease in the enhancing potency. The results thus show that the ester group in the molecule of T12 is essential for its extraordinary effect.
|
|
| |
|
|
Anti-adhesive activity of bovine whey oligosaccharides against Neisseria meningitis
Janůšová, Barbora ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent)
RESUME Neisseria meningitidis, je lidský patogen způsobující život ohrožující onemocnění. Tato onemocnění jsou velice závažná a mohou být smrtelná již za několika hodin po manifestaci prvních příznaků. Proto je nezbytně nutná rychlá diagnóza a okamžité nasazení antibiotik. Avšak díky zvýšenému výskytu rezistentních bakteriálních kmenů se stává léčba i prevence velmi obtížná, a jsou tedy hledány nové způsoby terapie. Jedním z nových přístupů může být antiadhesivní terapie využívající glykanů, které zabraňují adhesi bakterií na hostitelské tkáně. Oligosacharidy a glykokonjugáty izolované z kravského a mateřského mléka prokázaly antiadhesivní účinky proti mnoho patogenům, stejně tak i proti N. meningitidis. Tyto komponenty by mohly být tedy využity jako bioaktivní přísada do potravin, a snižovat tak incidenci bakterielních onemocnění. Toto využití je však velmi ekonomicky náročné, a jsou tedy hledány jiné zdroje, které by mohly snížit náklady. Takový zdroj představuje syrovátka vznikající jako odpadní produkt při výrobě sýrů. Cílem této práce tedy bylo izolovat oligosacharidy z kravské syrovátky, separovat je na neutrální a acidické a otestovat jejich antiadhesivní účinky. Pro separaci izolovaných oligosacharidů bylo užito gelové a iontově výměnné chromatografie. Schopnost oligosacharidů zabránit adhesi N....
|
|
|
Isostery Transkarbamu 12 jako akceleranty transdermální penetrace
Šíma, Martin ; Hrabálek, Alexandr (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
SOUHRN: Diplomová práce - Isostery Transkarbamu 12 jako akceleranty transdermální penetrace Transkarbam 12 [5-(dodecyloxykarbonyl)pentylammonium-5-(dodecyloxykarbo- nyl)pentylkarbamát, T12] je akcelerant transdermální penetrace vykazující vysokou biologickou aktivitu. V této diplomové práci byly připraveny analogy T12 s karbamátovou a karbonátovou funkční skupinou místo esterové, a otestovány in vitro jako akceleranty transdermální penetrace na štěpech excidované prasečí kůže za použití theofilinu jako modelového léčiva. Výsledky byly vyjádřeny akceleračním poměrem a porovnány s biologickou aktivitou T12. Akcelerační aktivita klesala v pořadí ester, karbonát, karbamát. Výsledky tedy ukazují, že esterová funkční skupina v molekule T12 má pro jeho mimořádný účinek zásadní význam. Navíc byly hodnoceny homology s různou délkou spojovacího i koncového řetězce. Zatímco délka spojovacího řetězce se na biologické aktivitě signifikantně neprojevila, nonylové až decylové koncové řetězce vykazovaly největší akcelerační schopnost. To ukazuje, že pro účinek akcelerantu má význam vlastní délka řetězce, nikoliv jeho lipofilita.
|
|
| |
host ::
RSS.