|
| |
|
|
Fyziologické a patologické faktory ovlivňující absorpci léčiv
Ryšánek, Pavel ; Šíma, Martin (vedoucí práce) ; Mičuda, Stanislav (oponent) ; Dražanová, Eva (oponent)
Absorpce léčiv z gastrointestinálního traktu po perorálním podání je klíčovým farmakokinetickým procesem spoluurčujícím následnou farmakodynamickou odpověď organismu a terapeutickou účinnost. Tato dizertační práce je věnována studiu faktorů, které tento proces ovlivňují. Zvláštní důraz je kladen na studium lymfatické absorpce, tj. míry vstřebávání účinné látky cestou intestinálního lymfatického systému. Byla provedena řada in vivo studií na laboratorních potkanech. Farmakokinetické studie byly prováděny pomocí pravidelných odběrů krve z cévních katetrů po perorálním podání léčiva. Lymfatická absorpce byla zkoumána na modelu anestezovaného potkana se zakanylovaným mezenterickým lymfatickým duktem. Testovány byly moderní léky, které byly spolupracujícími chemicko-technologickými pracovišti upraveny do inovativních lékových forem. Abirateron acetát, lipofilní látka používaná v terapii karcinomu prostaty, se dobře vstřebával z trávicího traktu po podání ve formě olejových kuliček (oil marbles). Touto technologií se též podařilo snížit jinak velmi výrazný pozitivní vliv jídla. Abirateron acetát se nevstřebával ve významné míře cestou intestinálního lymfatického systému. Lymfatická absorpce cinakalcetu, látky používané k léčbě hyperparatyreózy, byla naopak výrazná. Relativní podíl lymfatické absorpce na...
|
|
|
Identifikace příležitostí a hrozeb pro vybranou firmu
ŠÍMA, Martin
Diplomová práce se zaměřuje na identifikaci příležitostí a hrozeb pro vybranou firmu. Aby společnost mohla odkrýt tyto příležitosti a hrozby, musí nejprve analyzovat makroprostředí a mikroprostředí společnosti. Pro analýzu makroprostředí je využita metoda STEP analýzy, díky které lze identifikovat vnější faktory a jejich možné účinky na společnost v blízké budoucnosti. Analýza mikroprostředí je provedena pomocí Porterova modelu pěti konkurenčních sil v odvětví, doplněna o bodové ohodnocení a porovnání největších konkurentů. Zároveň je provedena i analýza vybraných finančních ukazatelů, která odkryje společně s Porterovým modelem pěti konkurenčních sil v odvětví silné a slabé stránky společnosti. Po zpracování veškerých informací a následného vyhodnocení pomocí SWOT analýzy jsou navržena doporučení, která eliminují skryté hrozby a využijí příležitosti, které trh agenturního zaměstnávání bezpochyby nabízí.
|
|
|
Aplikovaná farmakokinetika v preklinickém výzkumu
Královičová, Jana ; Šíma, Martin (vedoucí práce) ; Večeřa, Rostislav (oponent) ; Kmoníčková, Eva (oponent) ; Paluch, Zoltán (oponent)
Název práce: Aplikovaná farmakokinetika v preklinickém výzkumu Autor: Mgr. Jana Královičová Abstrakt: Tato disertační práce se věnuje vývoji a praktickému využití potkaních modelů u preklinických farmakokinetických studií. Analýza zabývající se dopadem intra- a inter- individuální variability na výsledky v rámci komparativních studií na zvířatech ukázala, že cross-over uspořádání přináší u těchto experimentů přesnější závěry než často využívaný paralelní design. Výsledky získané na základě paralelního uspořádání se v rámci tohoto rozboru velmi lišily (AUClast se pohybovalo se v rozmezí od 9,62 do 44,62 mg/ml.min.g). Při párovém porovnání jednotlivých paralelních skupin navíc konfidenční interval ve 4 případech z 15 nezahrnoval hodnotu 100 %. To znamená, že u více než čtvrtiny studií by bylo nesprávně usouzeno, že mají porovnávané lékové formulace jiné farmakokinetické vlastnosti, přestože jde ve skutečnosti o identický produkt. Praktické využití cross-over uspořádání demonstrují farmakokinetické studie, porovnávající absorpci různých formulací s abirateronem a cinakalcetem. Nová, inovovaná formulace s abirateronem se nalačno vstřebávala lépe než reference (AUClast reference 30,3 mg/ml.min.g, inovovaná formulace 81,0 mg/ml.min.g), což odpovídá očekáváním na základě předchozích in vitro dat. Podařilo se také...
|
|
|
Spokojenost zákazníků s nabídkou služeb golfových hřišť v Praze a Libereckém kraji
Šíma, Martin ; Čáslavová, Eva (vedoucí práce) ; Ruda, Tomáš (oponent)
Název: Spokojenost zákazníků s nabídkou služeb golfových hřišť v Praze a Libereckém kraji Cíle: Diplomová práce se zabývá výzkumem spokojenosti a očekávání zákazníků golfových hřišť v Libereckém kraji a hlavním městě Praze a následné porovnání zmíněných regionů. Spokojenost bude měřena pomocí dotazníku, v němž hráči jednotlivých resortů posuzují skutečně vnímanou kvalitu služeb a kvalitu služeb, která je pro ně obecně očekávaná. Na základě získaných údajů bude provedena analýza hodnot, jakými jsou: golfový handicap, věk, pohlaví a měsíční příjem. Diplomová práce se zaměřuje na porovnání očekávání a spokojenosti zákazníků velkých golfových resortů s menšími, ne tolik populárními. Metody: Průzkum spokojenosti zákazníků byl proveden pomocí již ověřeného dotazníku spočívající v metodě SERVQUAL. Porovnával jsem očekávanou kvalitu od skutečně vnímané kvality na sedmi hřištích v Praze a okolí a sedmi hřištích v Libereckém kraji. Průzkum probíhal od srpna 2014 do února 2015. Výsledky: Výsledkem této práce je zjištění spokojenosti hráčů golfu na hřištích v Praze a Libereckém kraji a předložení návrhů na zlepšení pro jednotlivá golfová hřiště ve snaze dosáhnout lepší úrovně a kvalitnějšímu přístupu k zákazníkům. Klíčová slova: Spokojenost zákazníka, marketing služeb, golf, očekávání, SERVQUAL
|
|
|
Isostery Transkarbamu 12 jako akceleranty transdermální penetrace
Šíma, Martin ; Hrabálek, Alexandr (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
SOUHRN: Diplomová práce - Isostery Transkarbamu 12 jako akceleranty transdermální penetrace Transkarbam 12 [5-(dodecyloxykarbonyl)pentylammonium-5-(dodecyloxykarbo- nyl)pentylkarbamát, T12] je akcelerant transdermální penetrace vykazující vysokou biologickou aktivitu. V této diplomové práci byly připraveny analogy T12 s karbamátovou a karbonátovou funkční skupinou místo esterové, a otestovány in vitro jako akceleranty transdermální penetrace na štěpech excidované prasečí kůže za použití theofilinu jako modelového léčiva. Výsledky byly vyjádřeny akceleračním poměrem a porovnány s biologickou aktivitou T12. Akcelerační aktivita klesala v pořadí ester, karbonát, karbamát. Výsledky tedy ukazují, že esterová funkční skupina v molekule T12 má pro jeho mimořádný účinek zásadní význam. Navíc byly hodnoceny homology s různou délkou spojovacího i koncového řetězce. Zatímco délka spojovacího řetězce se na biologické aktivitě signifikantně neprojevila, nonylové až decylové koncové řetězce vykazovaly největší akcelerační schopnost. To ukazuje, že pro účinek akcelerantu má význam vlastní délka řetězce, nikoliv jeho lipofilita.
|
|
|
Asymetricky substituované močoviny jako akceleranty transdermální permeace
Šíma, Martin ; Hrabálek, Alexandr (vedoucí práce) ; Vávrová, Kateřina (oponent)
PharmDr. Martin Šíma Asymetrically substituted ureas as a skin permeation enhancers ABSTRACT: Transkarbam 12 (5-(dodecyloxycarbonyl)pentylammonium-5-(dodecyloxycarbo-nyl)pentylcarbamate, T12) is a highly effective skin permeation enhancer. In this rigorous thesis, T12 analogs with urea function group replacing the ester one were synthetised, and evaluated in vitro as skin permeation enhancers on excised porcine skin, using theophiline as a model drug. The results were expressed by an enhancing ratio and compared with biological activity of T12 and its analogs from previous studies (alkane, ketone, amide, carbamate, and carbonate). Similarly to analogs from previous studies, there was a significant decrease in the enhancing potency. The results thus show that the ester group in the molecule of T12 is essential for its extraordinary effect.
|
|
|
Statistické učení a určování rizikovosti klientů
Šíma, Martin ; Pešta, Michal (vedoucí práce) ; Mazurová, Lucie (oponent)
Práce popisuje výběr modelu pro klasifikační problém, představuje binární logistickou regresi. Přibližuje odhad parametrů maximalizací věrohodnosti a nutnost numerického vyčíslení, iterativně převažovaná metoda nejmenších čtverců je používána v práci. V práci jsou definovány Waldův a Wilksův test pro test statistické významnosti parametrů. Byly popsány rozdíly mezi kvalitativními a kvantitativními proměnnými a jejich interpretacemi. Popsány byly iterativní strategie konstrukce modelu, grafická analýza residuí, metody měření kvality modelu a odhadu testové chyby. Aplikační část přenáší nabyté poznatky na datový soubor bankovních klientů.
|
|
|
Faktory ovlivňující distribuci a eliminaci léčiv a jejich využití v personalizované farmakoterapii.
Šíma, Martin ; Slanař, Ondřej (vedoucí práce) ; Juřica, Jan (oponent) ; Tesfaye, Hundie (oponent)
Cílem předkládané dizertační práce bylo studium faktorů ovlivňujících distribuci a eliminaci léčiv a možností využití těchto faktorů k individualizaci dávkování. Práce je složena ze tří tematických okruhů: odhad distribučního objemu a následně dávkování vybraných léčiv (vankomycin, amikacin, fenobarbital) pomocí deskriptorů velikosti těla; odhad clearance a následně dávkování vybraných léčiv (vankomycin, amikacin, fenobarbital, perindopril) pomocí ukazatelů funkčního stavu ledvin; a vliv lékových interakcí na distribuci a eliminaci fenobarbitalu. Dizertační práce shrnuje vlastní originální publikace z těchto oblastí. Individuální farmakokinetické parametry byly spočítány pro každého pacienta na základě jeho demografické a klinické charakteristiky, údajů o dávkování a naměřených sérových hladin léčiva. Vztahy mezi distribučním objemem/clearance léčiv a deskriptory velikosti těla/ukazateli funkčního stavu ledvin byly prověřeny pomocí regresní analýzy. Distribuční objem vankomycinu nejlépe predikovala celková tělesná hmotnost. Jako optimální se při podávání vankomycinu kontinuální infuzí jevila nasycovací dávka 10,7 mg/kg, která zkrátila dobu do dosažení terapeutických hladin ze 17 na 1 hod. Naproti tomu, distribuční objem amikacinu byl nejvíce asociován s povrchem těla, i když korigovaná tělesná...
|
|
|
Spokojenost zákazníků s nabídkou služeb golfových hřišť v Praze a Libereckém kraji
Šíma, Martin ; Čáslavová, Eva (vedoucí práce) ; Ruda, Tomáš (oponent)
Název: Spokojenost zákazníků s nabídkou služeb golfových hřišť v Praze a Libereckém kraji Cíle: Diplomová práce se zabývá výzkumem spokojenosti a očekávání zákazníků golfových hřišť v Libereckém kraji a hlavním městě Praze a následné porovnání zmíněných regionů. Spokojenost bude měřena pomocí dotazníku, v němž hráči jednotlivých resortů posuzují skutečně vnímanou kvalitu služeb a kvalitu služeb, která je pro ně obecně očekávaná. Na základě získaných údajů bude provedena analýza hodnot, jakými jsou: golfový handicap, věk, pohlaví a měsíční příjem. Diplomová práce se zaměřuje na porovnání očekávání a spokojenosti zákazníků velkých golfových resortů s menšími, ne tolik populárními. Metody: Průzkum spokojenosti zákazníků byl proveden pomocí již ověřeného dotazníku spočívající v metodě SERVQUAL. Porovnával jsem očekávanou kvalitu od skutečně vnímané kvality na sedmi hřištích v Praze a okolí a sedmi hřištích v Libereckém kraji. Průzkum probíhal od srpna 2014 do února 2015. Výsledky: Výsledkem této práce je zjištění spokojenosti hráčů golfu na hřištích v Praze a Libereckém kraji a předložení návrhů na zlepšení pro jednotlivá golfová hřiště ve snaze dosáhnout lepší úrovně a kvalitnějšímu přístupu k zákazníkům. Klíčová slova: Spokojenost zákazníka, marketing služeb, golf, očekávání, SERVQUAL
|
host ::
RSS.