|
|
Syntéza 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů a jejich sirných analogů
Růžková, Barbora ; Macháček, Miloš (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Syntéza 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů a jejich sirných analogů Barbora Růžková V této diplomové práci jsem se zabývala přípravou 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dionů, 3-fenyl-5-hydroxy-4-thioxo-2H-1,3-benzoxazin-2-onů a 3-fenyl-5-hydroxy-2H- 1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dithionů jako cyklických analogů 2,6-dihydroxybenzanilidů. Výchozí 2,6-dihydroxybenzanilidy jsem syntetizovala reakcí 2,6-dihydroxybenzoové kyseliny a anilinu (nesubstituovaného, nebo substituovaného v poloze 4 chlorem, methylem, butylem a methoxyskupinou) v přítomnosti chloridu fosforitého prováděnou v mikrovlnném rektoru. Působením methyl-chlorformiátu jsem je převedla na 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3- benzoxazin-2,4(3H)-diony ve výtěžku 77 - 94 %. 3-Fenyl-5-hydroxy-4-thioxo-2H-1,3- benzoxazin-2-ony a 3-fenyl-5-hydroxy-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dithiony jsem získala thionací Lawessonovým činidlem ve výtěžku 31 - 42 % v případě monosirných a 24 - 33 % v případě disirných analogů. Struktura připravených látek byla potvrzena IČ a NMR spektry. Žádná z látek nevykazovala antimykotickou aktivitu (při testování proti Candida albicans, C. tropicalis, C. krusei, C. glabrata, Trichosporon asahii, Trichophyton mentagrophytes, Aspergillus fumigates a Absidia corymbifera) ani antimykobakteriální aktivitu (proti M....
|
|
|
Potenciální folodynamicky aktivní látky charakteru dusíkatých makrocyklů
Kostka, Miroslav ; Hartl, Jiří (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent) ; Král, Vladimír (oponent)
66.. SSOOUUHHRRNN V průběhu práce se mi podařilo připravit několik sloučenin ftalocyaninové struktury a změřit jejich produkci singletového kyslíku. Příprava Pc obecně není nikterak složitá, komplikace však nastávaly až později při získávání chemicky čistého produktu, jenž je znám svou vnitřní nestabilitou na světle a agregací svých molekul v koncentrovanějších roztocích. Častá nízká výtěžnost reakcí znamenala práci s omezeným množstvím sloučenin, které také ovlivnilo další rozhodování o směru syntéz. Celou prací se táhne snaha o vytvoření nových Pc s vhodnými funkčními skupinami pro konjugaci s biomolekulami. První experimenty se odehrály ve skupině křemičitých komplexů Pc, kde se přes veškeré úsilí nepodařily syntézy axiálně substituovaných SiPc bez periferní substituce. Ještě hůř dopadly pokusy o přípravu SiPc periferně obohaceného o substituenty vázané přes atom síry. Pozorovaný rozklad reaktantů znamenal opuštění tohoto směru. Jinou metodou jsem se snažil umístit centrální atom hliníku do již připraveného Pc skeletu s periferní substitucí zajišťující snadnou rozpustnost, ne všechny zvolené substituenty však vyhovovaly (5, 6). Ačkoliv záměr nebyl po několika pokusech docílen, z průběhu reakce bylo zřejmé, že lze v této metodě spatřit možnou přípravu hlinitých komplexů Pc, avšak až po dalším propracování...
|
|
|
Evaluation of a novel series of [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxalines and related compounds: highly potent adenosine receptor antagonists
Krpelíková, Irena ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Souhrn Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakologie a toxikologie, Česká republika Vypracováno na: Univerzita Bonn, Institut farmacie, Oddělení of farmaceutické chemie, Německo Kandidátka: Irena Krpelíková Školitelé: Prof. Dr. Christa Elisabeth Müller PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Hodnocení nové série [1,2,4]triazolo[4,3-ɑ]chinoxalinů a příbuzných sloučenin: vysoce účinných antagonistů adenosinových receptorů Adenosin je lokální modulátor, který je zapojen do mnoha různých biologických procesů. Svých účinků dosahuje působením na buňky přes adenosinové receptory (ARs). Až dosud byly popsány čtyři typy ARs- A1, A2A, A2B a A3, které patří do skupiny receptorů spřažených s G-proteinem. ARs jsou důležitým cílem nově vznikajících léčiv. Předkládaná diplomová práce se zabývá studiem skupiny nových [1,2,4]triazolo[4,3-a]chinoxalinů a jim podobných sloučenin jako potenciálních antagonistů adenosinových receptorů. Prezentované výsledky byly získány použitím metody vazebného radioligandu. Skupina chinoxalinonů a tetrazolochinoxalinů je selektivní k lidskému (h) A3 receptoru, nicméně afinita tetrazolochinoxalinů je nízká a u chinoxalinonů střední. Největší skupinu testovaných látek tvoří triazolochinoxaliny. Substituent v poloze 1 (R1) určujě afinitu...
|
|
|
Syntéza nových derivátů kombretastatinu
Brůža, Zbyněk ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Zbyněk Brůža Konzultant: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza nových derivátů kombretastatinu Cílem mé diplomové práce bylo syntetizovat nové deriváty kombretastatinu a zabývat se jejich dalšími syntetickými úpravami, které by mohly vést k vylepšení či zachování jejich biologické aktivity a zároveň ke změně farmakokinetických parametrů. Byly syntetizovány dvě látky typu 3,4-diaryl-2,5-dihydrofuran-2-onů. Reakční postup zahrnoval známou sekvenci reakcí, která vychází z α-halogenovaných acetofenonů, jenž jsou převedeny na estery fenyloctových kyselin a intramolekulární cyklizací pak vzniká α,β-diarylbutenolid. Dvě finální látky byly zaslány na testování antibakteriální, antifungální a cytotoxické aktivity. Kvůli komplikacím při cyklizaci esterů jsme přešli k vývoji nového syntetického přístupu pomocí Pd-katalyzovaných cross-couplingů vhodně substituovaných benzenových jader s heterocykly jako spojovacím článkem.
|
|
|
Synthesis of substituted arylguanidines as potential drugs XI.
Swedi, Firdaus Shaban ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Tato studie se zabývá syntézou nových látek s potenciálem k léčbě mykóz, z nichž byly připraveny následující čtyři: 1-(4-(octylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenyl)guanidin, 1,1-dimethyl-3-( 4-(octylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenyl)guanidin, 1-(4-(decylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenylguanidin, 3-(4-(decylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenyl-1,1-dimethylguanidin. Všechny průběžné a finální krystalické produkty byly důkladně vyčištěny a jejich identita potvrzena tenkovrstvou chromatografií (TLC) a teplotou tání. Struktura produktů byla charakterizována prostřednictvím infračervené (IR) a nukleární magnetické rezonance (NMR) spektroskopie. U 1-(4-(octylsulfanyl)-3-(trifluormethyl)fenyl)guanidinu byla vyhodnocena in vitro antimikrobiální aktivita na několika mykotických a bakteriálních kmenech
|
|
|
Synthesis of substituted arylguanidines as potential drugs VII.
Bromand, Nasir ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Patologické plísně jsou vážným medicínským problémem, protože způsobují řadu onemocnění. Léková terapie a nové aktivní sloučeniny proti těmto chorobám jsou stále studovány. Našim dlouhodobým cílem na Farmaceutické fakultě Univerzity Karlovy je najít nové aktivní sloučeniny. Během předkládané studie byl syntetizován 3-(4-bromfenyl)-1,1-diethylguanidin a dvě nové sloučeniny: 3-(4-dodecylsulfanylfenyl)-1,1-diethylguanidin a 3-(3- bromfenyl)-1,1-diethylguanidin. Taktéž byla studována oxidace 1-(4- tetradecylsulfanylfenyl)guanidinium nitratu a připravena třetí nová sloučenina 1-(4- tetradecylsulfonylfenyl)guanidinium nitrat.
|
|
|
Syntéza anthelminticky aktivních kyanbenzamidů
Flídrová, Lucie ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Lucie Flídrová Konzultant: PharmDr. Marcel Špulák, PhD. Název diplomové práce: Syntéza anthelminticky aktivních kyanbenzamidů Cílem této diplomové práce byla příprava čtyř z nejaktivnějších kyanobenzamidů, zástupců nové perspektivní skupiny anthelmintik (aminoacetonitrily - AADs). Syntéza prvních tří látek byla provedena pomocí alkylace příslušného fenolu s chloracetonem následované Streckerovou reakcí vzniklého ketonu a poté acylací aminu substituovaným benzoylchloridem. Pro čtvrtý derivát musela být vyvinuta alternativní syntéza. Jako substrát pro Streckerovu reakci byl použit THP-ochráněný hydroxyaceton, poté následovala acylace substituovaným benzoylchloridem a sekvence byla zakončena nukleofilní aromatickou substitucí na příslušném fluorbenzenu. Všechny deriváty byly připraveny v dobrých výtěžcích. V současné době jsou testovány na Katedře biochemických věd Farmaceutické fakulty UK v Hradci Králové na vztah mezi enzymy metabolizujícími léčiva (DME) a vývojem rezistence.
|
|
|
Potenciální folodynamicky aktivní látky charakteru dusíkatých makrocyklů
Kostka, Miroslav ; Hartl, Jiří (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent) ; Král, Vladimír (oponent)
66.. SSOOUUHHRRNN V průběhu práce se mi podařilo připravit několik sloučenin ftalocyaninové struktury a změřit jejich produkci singletového kyslíku. Příprava Pc obecně není nikterak složitá, komplikace však nastávaly až později při získávání chemicky čistého produktu, jenž je znám svou vnitřní nestabilitou na světle a agregací svých molekul v koncentrovanějších roztocích. Častá nízká výtěžnost reakcí znamenala práci s omezeným množstvím sloučenin, které také ovlivnilo další rozhodování o směru syntéz. Celou prací se táhne snaha o vytvoření nových Pc s vhodnými funkčními skupinami pro konjugaci s biomolekulami. První experimenty se odehrály ve skupině křemičitých komplexů Pc, kde se přes veškeré úsilí nepodařily syntézy axiálně substituovaných SiPc bez periferní substituce. Ještě hůř dopadly pokusy o přípravu SiPc periferně obohaceného o substituenty vázané přes atom síry. Pozorovaný rozklad reaktantů znamenal opuštění tohoto směru. Jinou metodou jsem se snažil umístit centrální atom hliníku do již připraveného Pc skeletu s periferní substitucí zajišťující snadnou rozpustnost, ne všechny zvolené substituenty však vyhovovaly (5, 6). Ačkoliv záměr nebyl po několika pokusech docílen, z průběhu reakce bylo zřejmé, že lze v této metodě spatřit možnou přípravu hlinitých komplexů Pc, avšak až po dalším propracování...
|
|
|
Příprava a biologická aktivita 3,4,5-trisubstituovaných furanonů
Kotek, Ondřej ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
V rámci této diplomové práce byla připravena série několika 3,4,5- trisubstituovaných 2,5-dihydrofuran-2-onů odvozených od struktury 3-(4- halofenyl)-5-acetyloxymethyl-2,5-dihydrofuran-2-on. Připravené látky byly podrobeny testům na antifungální, antibakteriální a cytostatickou aktivitu. Nejvýznamnější byla antibakteriální aktivita 4-fenylderivátů, která byla zároveň doprovázena aktivitou cytostatickou.
|
|
|
Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv VI
Korábečný, Jan ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
S Y N T É Z A S U B S T I T U O V A N Ý C H A R Y L G U A N I D I N Ů J A K O P O T E N C I Á L N Í C H L É Č I V V I . Autor: Korábečný Jan Konzultant diplomové práce: PharmDr. Karel Palát, CSc. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Univerzita Karlova v Praze, Česká republika Úvod: Vysoký počet život ohrožujících mykotických infekcí sebou nese zvýšenou potřebu antifungálních léčiv a potřebu nových, širokospektrých látek. Podobně je tomu i v případě užívání antimykobakteriálních látek. Narůstající rezistence patogenních organismů nutí lidskou populaci hledat stále nová, účinná léčiva. Cíl práce: Cílem diplomové práce bylo připravit sérii substituovaných arylguanidinů, konkrétně 1-[3-chlor-4- (alkylsulfanyl)fenyl]guanidinů, které jsou testovány na antifungální a antimykobakteriální aktivitu. Metodika: 2-Chlor-1-(alkylsulfanyl)-4-nitrobenzeny byly připravovány z 3,4-dichlornitrobenzenu obvyklými metodami, buď za použití aktivní mědi22 nebo Pd2(dba)3 a Xantphosu24 jako katalyzátorů. Následná redukce nitroskupiny za vzniku aminů byla prováděna pomocí dihydrátu chloridu cínatého pod dusíkovou atmosférou. Vznik příslušných amóniových solí probíhal téměř kvantitativně reakcí s plynným suchým chlorovodíkem. Reakce vedoucí ke vzniku guanidinů probíhala s přídavkem...
|
host ::
RSS.