Original title: Význam prostorové distribuce komponent protinádorové imunity ve výsledné prognóze pacientů s imunologicky aktivními a pasivními nádory
Translated title: The impact of Immune distribution cellular patterns on clinical outcome in immunologically cold and hot carcinomas
Authors: Griebler, Hannah ; Palich Fučíková, Jitka (advisor) ; Dobeš, Jan (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2025
Language: eng
Abstract: Intratumorální terciární lymfoidní struktury (TLS) představují klíčové regulátory protinádorové imunity. Jejich funkční a prognostická role se však výrazně liší mezi jednotlivými typy nádorů a v závislosti na charakteru nádorového mikroprostředí (TME) jednotlivých pacientů. Cílem této práce bylo hodnotit vliv prostorového uspořádání, aktivace a buněčného složení TLS ve dvou imunologicky odlišných typech nádorů: v nemalobuněčném karcinomu plic (NSCLC), charakterizovaném vysokou nádorovou mutační náloží (TMB) a obecně příznivou odpovědí na terapii inhibitory imunitních kontrolních bodů imunitních reakcí (ICI), a v metastazujícím high- grade serózním karcinomu ovaria (mHGSOC), typicky provázeném nízkou TMB a imunitně vyčerpaným mikroprostředím. Multimodální přístup využívající multiparametrickou imunofluorescenci, pokročilou digitální patologii, prostorovou transkriptomiku a single-cell RNA-seq analýzu identifikoval klíčové rozdíly v četnosti, fenotypech a vlivu TLS na CD8⁺ T-lymfocyty mezi sledovanými nádory. Vzorky NSCLC s intratumorálně lokalizovanými a aktivovanými TLS (mTLS) vykazovaly vyšší zastoupení progenitorových CD8⁺PD1⁺TOX+ TCF1⁺ T buněk, které jsou známé zvýšenou odpovědí na terapii ICI. Naproti tomu v mikroprostředí mHGSOC, přestože byly přítomny intratumorální mTLS, nebylo zaznamenáno...
Keywords: CD8⁺ T-lymfocyty; lokalizace terciární lymfoidní struktury; metastazujícím high-grade serózním karcinomu ovaria; nemalobuněčném karcinomu plic; nádorové mikroprostředí; nádorově asociované fibroblasty; progenitorové CD8⁺ T-lymfocyty TCF1⁺; prostorová transkriptomika; terapie ICI; terciární lymfoidní struktury; cancer-associated fibroblasts; CD8+ T-cells; immune checkpoint therapy; metastatic high-grade serous ovarian carcinoma; non-small cell lung cancer; spatial transcriptomics; TCF1+ progenitor CD8+ T-cells; tertiary lymphoid structures; Tertiary lymphoid structures localization; tumor microenvironment

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/199302

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-685996


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses