Název: Studium farmakodynamiky a farmakokinetiky potenciálních terapeutických látek v experimentálním modelu nealkoholického ztukovatění jater a steatohepatitidy (NAFLD/NASH)
Překlad názvu: Study of pharmacodynamics and pharmacokinetics of potentially therapeutic substances in an experimental model of non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis (NAFLD/NASH)
Autoři: Arora, Mahak ; Canová, Nikolina (vedoucí práce) ; Hodek, Petr (oponent) ; Kučera, Otto (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2024
Jazyk: eng
Abstrakt: Úvod a cíle: Nealkoholické ztukovatění jater a steatohepatitida (NAFLD/NASH), pokud nejsou léčeny, vedou k jaterní fibróze, cirhóze a karcinomu. Vzhledem k absenci specifické farmakologické léčby NASH jsme se soustředili na studium několika molekulárních cílů, jakými jsou mTOR ("mammalian target of rapamycin"), SREBP ("sterol regulatory element- binding protein") a galaninergní systém, potenciálně ovlivňujících energetický metabolismus glukózy a lipidů. Cílem práce bylo prozkoumat možné pozitivní farmakologické účinky inhibitoru mTORC1/C2 - Ku-0063794 (KU), inhibitoru SREBP1/2 - fatostatinu (FAT) a modulátoru galaninergního systému - celastrolu (CEL) v preklinických modelech NAFLD/NASH. Metody a výsledky: KU, FAT a CEL zmírnily in vitro lipotoxicitu indukovanou kyselinou palmitovou v primárních buněčných kulturách hepatocytů. V pilotní farmakokinetické in vivo studii KU vykazoval vyšší biologickou dostupnost po intraperitoneálním (i.p.) než perorálním podání. Ve všech farmakodynamických studiích byli samci myší C57BL/6 krmeni vysokotučnou dietou západního typu (WD) s fruktózou a glukózou (FG) v pitné vodě po dobu 8-16 týdnů, aby se indukovala NAFLD/NASH, a následně jim byly aplikovány jednotlivé látky i přes pokračující WD/FG dietu. KU (5 mg/kg i.p. denně po dobu 3 týdnů nebo 3krát týdně po dobu 16...
Klíčová slova: farmakodynamika; farmakokinetika; models; preclinical; models; pharmacokinetics,pharmacodynamics,preclinical

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/195735

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-668397


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce