Název: Syntéza a hodnocení potenciálních léčiv neurodegenerativních chorob
Překlad názvu: Synthesis and evaluation of potential drugs for neurodegenerative diseases
Autoři: Foltýnová, Eva ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2024
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Tématem této diplomové práce je syntéza derivátů oxadiazolu a jejich prekurzorů jako potenciálních léčiv neurodegenerativních chorob a jejich následné hodnocení především jako potenciálních inhibitorů cholinesteráz (CHE). Teoretická část této práce se věnuje Alzheimerově chorobě, především její patofyziologii, diagnostice a léčbě. Dále se zabývá také inhibitory CHE, které jsou již klinicky využívané, i novým strukturám s potenciálem mít v budoucnu klinické využití. Také se věnuje oxadiazolovému fragmentu, jeho chemickým i biologickým vlastnostem. V rámci experimentální práce byly nasyntetizovány deriváty 1,3,4- a 1,2,4-oxadiazolu, které se lišily kromě typu oxadiazolu také jejich substitucí. Tyto látky byly připravené pomocí cyklizace prekurzorů, které byly také připraveny a otestovány. U 1,3,4-oxadiazolů byla otestována kromě jejich inhibiční aktivity vůči acetylcholinesteráze (AChE) a butyrylcholinesteráze (BuChE) také jejich možná antimykobakteriální, antibakteriální a antifungální aktivita. U 1,2,4- oxadiazolů byla prozatím otestována pouze jejich inhibiční aktivita proti AChE a BuChE. Celkem bylo syntetizováno dvacet dva látek a výtěžky těchto syntéz byly v rozmezí 21-97 %. Látkou, která měla nejnižší hodnotu IC50 proAChE, byl 2-(3-nitrofenyl)-5-(pyridin-3-yl)-1,3,4- oxadiazol, konkrétně bylo... The topic of this thesis is the synthesis of oxadiazole derivatives and their precursors as potential therapeutics for neurodegenerative diseases, and their evaluation primarily as potential inhibitors of cholinesterases (CHE). The theoretical part of this thesis focuses on Alzheimer's disease, particularly its pathophysiology, diagnosis, and treatment. It also discusses CHE inhibitors that are already clinically used, as well as new structures with potential for future clinical use. Additionally, it addresses the oxadiazole fragment, its chemical and biological properties. In the experimental work, derivatives of 1,3,4- and 1,2,4-oxadiazoles were synthesized, which differed not only in the type of oxadiazole but also in their substitution. These substances were prepared by the cyclization of precursors, which were also prepared and tested. For 1,3,4- oxadiazoles, besides their inhibitory activity against acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE), their potential antimycobacterial, antibacterial, and antifungal activities were tested. For 1,2,4-oxadiazoles, so far, only their inhibitory activity against AChE and BuChE has been tested. A total of twenty-two substances were synthesized, and the yields of these syntheses ranged from 21-97%. The compound with the lowest IC50 value...
Klíčová slova: acetylcholinesterasa; butyrylcholinesterasa; inhibice; neurodegenerativní choroby; syntéza; acetylcholinesterase; butyrylcholinesterase; inhibition; neurodegenerative disease; synthesis

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/190490

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-620740


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce