Original title: Syntéza látek strukturně podobných alkaloidům s kvarterními uhlíkovými centry
Translated title: Synthesis of Alkaloid-like Compounds with Quaternary Carbon Centers
Authors: Jansa, Petr ; Matoušová, Eliška (advisor) ; Baszczyňski, Ondřej (referee) ; Nováková, Veronika (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2023
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Syntéza inspirovaná přírodními látkami má ve vývoji léčiv dlouhou tradici. Protože struktura bioaktivních přírodních látek je často velmi komplexní, vyžaduje příprava jejich derivátů vývoj specifických syntetických postupů. Příkladem takových látek jsou i deriváty některých alkaloidů rostlin z čeledi Amaryllidaceae, jejichž syntézou se zabývá tato práce. Práce studuje možnosti přípravy polycyklických látek, které obsahují strukturní motiv přítomný u alkaloidů tazettinového, krininového, či mesembrinového typu. Součástí tohoto motivu je i kvarterní uhlíkové centrum, pro jehož přípravu byla v práci vyvinuta a optimalizována metoda zahrnující tandemovou cyklizaci/Suzukiho couplingovou reakci a halokarbocyklizaci. V rámci studia rozsahu zmíněných reakcí byly připraveny různě substituované produkty obsahující kyslíkatý i dusíkatý cyklus. Dále byly vypracovány metody pro přípravu N-alkylovaných derivátů, dehydrohalogenaci za vzniku dvojné vazby nebo pro různé převážně oxidační modifikace kruhu sousedícího s aromatickým jádrem. Po vývoji metody pro přípravu enantiomerně obohacených výchozích látek byla úspěšně provedena také asymetrická verze celé syntézy. V neposlední řadě pak byla u vybraných připravených sloučenin studována biologická aktivita. U některých látek byla pozorována mírná antibakteriální či... Synthesis inspired by natural products has a long tradition in drug development. Because the structure of bioactive natural compounds is often very complex, preparation of their derivatives requires the development of specific synthetic procedures. This thesis focuses on derivatives of certain alkaloids from the Amaryllidaceae plant family as examples of such compounds. The thesis explores the possibilities of preparing polycyclic compounds that contain the structural motif present in tazettine, crinine, or mesembrine-type alkaloids. This motif includes a quaternary all-carbon center, for which a method involving a tandem cyclization/Suzuki coupling reaction and a halocarbocyclization was developed and optimized in this work. The scope of these reactions was studied, and variously substituted products containing oxygen and nitrogen cycles were prepared. Furthermore, methods for the synthesis of N-alkylated derivatives, dehydrohalogenation to form a double bond, or various mainly oxidative modifications of the cycle adjacent to the aromatic ring were developed. After developing a method for the preparation of enantiomerically enriched starting material, an asymmetric version of the entire synthesis was successfully performed. Finally, biological properties of selected compounds were studied. Some...
Keywords: alkaloids; bioactivity; catalysis; polycyclic compounds; quaternary carbon centers; synthesis; alkaloidy; bioaktivita; katalýza; kvarterní uhlíková centra; polycyklické sloučeniny; syntéza

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/186138

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-536172


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses