Název: Vliv lipofilního kationtu na toxicitu fosfoniových solí u parazitických protist
Překlad názvu: Effect of lipophilic cation on the toxicity of phosphonium salts in parasitic protists
Autoři: Čadková, Aneta ; Mach, Jan (vedoucí práce) ; Trnka, Jan (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2023
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Mitochondrie jsou nezbytnými organelami zodpovědnými za energetický metabolismus a udržování buněčné homeostáze. Narušení jejich funkce může mít závažné důsledky pro celou buňku a organismus. Vzhledem k jejich klíčové roli v organismu se tak stávají atraktivním cílem pro léčiva. V této diplomové práci zkoumáme vliv a význam fosfoniových solí jako potenciálních cílených léčiv. Zkoumané látky mají modifikované kotvy na základě standardně používaného trifenylfosfoniového kationtu (TPP+ ). Tyto látky mají schopnost prostoupit fosfolipidovou dvojvrstvou a akumulovat se na vnitřní membráně mitochondrie. Náš výzkum se zaměřuje na vybrané modelové organismy třídy Kinetoplastida a oportunně patogenních hub. Tyto patogenní organismy jsou zodpovědné za vážná infekční onemocnění u lidí. Naším cílem je porovnat účinnost fosfoniových solí s různou modifikací kotvy proti těmto organismům a pokusit se objasnit jejich mechanismus účinku. Zjistili jsme, že modifikované soli jsou schopny inhibovat růst parazitických protist již při nM koncentracích, ovlivňovat mitochondriální respiraci, membránový potenciál a mitochondriální integritu. Hladina kyslíkových radikálů se nicméně nezvyšuje. Předpokládáme, že mechanismus účinku závisí na narušení mitochondriální membrány, a tak dochází k narušení homeostázy buňky. Ze... The mitochondrion is an essential organelle responsible for energy metabolism and maintaining cellular homeostasis. Disruption of their function can have serious consequences for the entire cell and organism. Given their key role in the organism, they become an attractive target for drugs. In this thesis, we examine the impact and significance of phosphonium salts as potential mitochondrial-targeted therapeutics. The investigated compounds have modified anchors based on the commonly used triphenylphosphonium cation (TPP+ ). These substances have the ability to permeate the phospholipid bilayer and accumulate on the inner mitochondrial membrane. Our research focuses on selected model organisms of the class Kinetoplastida and opportunistic pathogenic fungi. These pathogenic organisms are responsible for severe infectious diseases in humans. Our aim is to compare the effectiveness of phosphonium salts with different anchor modifications against these organisms and attempt to elucidate their mechanism of action. We have found that the modified salts are capable of inhibiting the growth of parasitic protists at nM concentrations, affecting mitochondrial respiration, membrane potential, and mitochondrial integrity. However, there is no increase in the level of oxygen radicals. We are assuming that the...
Klíčová slova: fosfoniové soli; léčivé látky; mitochondrie; oportunní houby; parazitická protista; drugs; mitochondrion; parasitic protists; pathogenic fungi; phosphonium salts

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/185869

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-535254


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce