Original title:
Studium transportu látek pomocí membránových transportérů
Translated title:
Study of substance transport via membrane transporters
Authors:
Kučerová, Zuzana ; Smutná, Lucie (advisor) ; Maixnerová, Jana (referee) Document type: Rigorous theses
Year:
2023
Language:
slo Abstract:
[eng][cze] Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Zuzana Halamová Supervisor: PharmDr. Lucie Smutná, PhD. Title of diploma thesis: Study of substance transport via membrane transporters Wide range of specialized transport proteins expressed mainly in the kidney proximal tubule ensures the excretion of endogenous and exogenous substances. OCT2 (organic cation transporter 2) is localized on the basolateral membrane of the kidney proximal tubule, the transporter transports broad spectrum of structurally different substances. Drug-drug interactions may occur at the level of this transporter due to its broad substrate specificity. Within this diploma thesis the accumulation of the radiolabeled antiviral agent [3 H]lamivudine and the model hOCT2 substrate [3 H]MPP+ was evaluated using accumulation and transport studies. The canine kidney cells MDCKII or human cell line HeLa were used as model cell lines. Mentioned cell lines expressed the human OCT2 transporter stably or transiently. The antibacterial chemotherapy agent trimethoprim was used as competitive inhibitor of OCT2 transporter. The results indicate the lamivudine accumulation in the cells with OCT2 is low compared to accumulation of MPP+ . Accumulation studies showed that lamivudine had a...Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Zuzana Halamová Školiteľ: PharmDr. Lucie Smutná, PhD. Názov diplomovej práce: Štúdium transportu látok pomocou membránových transportérov Široké spektrum špecializovaných transportných proteínov exprimovaných najmä v proximálnom tubule obličiek zabezpečuje exkréciu endogénnych i exogénnych látok. Na bazolaterálnej membráne proximálneho tubulu obličiek je lokalizovaný OCT2 (organic cation transporter 2) transportér prenášajúci široké spektrum štruktúrne odlišných látok. Vzhľadom na širokú substrátovú špecifitu môže na úrovni tohto transportéru dochádzať k liekovým interakciám. V rámci tejto diplomovej práce bola zisťovaná akumulácia rádioaktívne značeného antivirotika [3 H]lamivudínu a modelového substrátu hOCT2 [3 H]MPP+ prostredníctvom akumulačných a transportných štúdii. Modelovými bunkovými líniami boli psie obličkové bunky MDCKII alebo ľudská bunková línia HeLa, ktoré stabilne alebo tranzientne exprimovali ľudský OCT2 transportér. K inhibičným štúdiam bolo využité antibakterálne chemoterapeutikum trimetoprim. Z výsledkov vyplýva, že akumulácia lamivudínu u buniek s OCT2 transportérom je v porovnaní s MPP+ veľmi nízka. Akumulačnými štúdiami sa tiež zistilo, že lamivudín má vyššiu afinitu k...
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/180009