Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 33 záznamů.  1 - 10dalšíkonec  přejít na záznam: Hledání trvalo 0.01 vteřin. 
Stanovení ledvinné toxicity antineoplastik in vitro.
Zádrapová, Marie ; Maixnerová, Jana (vedoucí práce) ; Smutná, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bc. Marie Zádrapová Školitel: RNDr. Jana Maixnerová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení ledvinné toxicity antineoplastik in vitro BRAF inhibitory patří mezi důležitá antineoplastika. Fungují na principu specifické inhibice určitých proteinkináz a ukázaly se jako velmi účinné při léčbě melanomu. Jejich nevýhodou je však relativně brzký nástup rezistence; je proto důležité hledat nové kombinace již zavedených léčiv nebo pracovat na vývoji nových struktur s podobnou inhibiční účinností na melanomové buňky. Velmi slibným léčivem ze skupiny BRAF inhibitorů se ukázal být encorafenib a jeho kombinace s binimetinibem, nicméně jeho terapeutickou limitací může být potenciální renální toxicita. Tato práce se zaměřovala na stanovení in vitro cytotoxicity encorafenibu na různé typy ledvinných buněk ve třech časových intervalech a na jejím porovnání se dvěma lékovými standardy amfotericinem B a paracetamolem. K tomuto účelu byly využity tři druhy morfologicky a funkčně odlišných buněk ledvin (PODO/TERT256, HK-2 a HEK293). Cytotoxický potenciál byl měřen kolorimetrickou metodou CellTiter 96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, která je založená na redukci činidla MTS a podle míry redukce se...
Mechanismus vasodilatačního účinku 4-methylkatecholu ex vivo
Kuzdřalová, Kateřina ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Smutná, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Kateřina Kuzdřalová Školitel: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Mechanismus vasodilatačního účinku 4-methylkatecholu ex vivo Klíčová slova: potkan, aorta, flavonoidy, 4-methylkatechol, hladký cévní sval, vasodilatace Flavonoidy jsou řazeny do skupiny polyfenolických bioaktivních látek vyskytujících se hojně v rostlinách, ovoci a zelenině. Díky svým farmakologickým i biochemickým účinkům hrají klíčovou roli pro lidské zdraví, především v prevenci řady chorob - metabolický syndrom, osteoporóza, ateroskleróza a také onemocnění kardiovaskulárního systému. Cílem diplomové práce bylo zjistit mechanismus vasorelaxačního účinku jednoho z důležitých metabolitů flavonoidů - 4-methylkatecholu. Pro výzkum byla využita standardizovaná ex vivo metoda na izolovaných kroužcích aorty potkana kmene Wistar. Podařilo se nám potvrdit vasodilatační účinky 4-methylkatecholu. Potvrdili jsme také fakt, že metabolit flavonoidů přímo ovlivňuje hladký cévní sval. Dále jsme zjistili, že námi testovaná sloučenina potencuje vasodilatační aktivitu nitroprusidu sodného a forskolinu a že vasodilatace závisí na aktivitě napěťově řízených membránových kanálů Kv, zejména podtypu Kv7. Naopak jsme vyloučili přímý...
Study of expression of biotransformation enzymes and transport proteins in kidneys
Felešová, Martina ; Smutná, Lucie (vedoucí práce) ; Kuchařová, Monika (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Martina Felešová Školiteľ: PharmDr. Lucie Smutná, PhD. Názov diplomovej práce: Štúdium expresie biotransformačných a transportných proteínov v obličkách Xenobiotiká predstavujú každodennú súčasť života živých organizmov. Ich zdrojom sú mimo iného strava, prostredie, podávané liečivá, potravinové farbivá a iné. S cieľom ochrániť sa proti ich negatívnemu vplyvu si živé organizmy vyvinuli komplexné metabolické procesy, ktoré tieto látky z tela eliminujú. V tejto práci sme sa konkrétne zamerali na vplyv agonistu myšieho Car - TCPOBOP na ovplyvnenie expresie biotransformačných a transportných génov. Podstatou bola izolácia mRNA z obličiek myší pomocou klasickej fenol-chloroformovej metódy, následná transkripcia mRNA na cDNA. V poslednom kroku bola vykonaná RT-PCR reakcia. Výsledkom sú grafy znázorňujúce, ako podávanie TCPOBOP ovplyvnilo expresiu sledovaných génov. Z týchto grafov je jasné, že TCPOBOP má určitý vplyv na expresiu cieľových génov. V prípade Cyp3a11, Cyp2b10, Slc22a2 a Ugt3a2 došlo k niekoľkonásobnému zvýšeniu expresie po podaní tohto agonistu. U génov Nr1i2, Nr1i3, Sultc2, Abcc2, Abcb1a a Abcb1b výsledky až tak signifikantné neboli. Expresia cieľových a kontrolných skupín sa od seba v...
Role lékových transportérů v aktivaci pregnanového X receptoru
Kejvalová, Kateřina ; Smutná, Lucie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kateřina Kejvalová Školitel: PharmDr. Lucie Smutná, Ph.D. Název diplomové práce: Role lékových transportérů v aktivaci pregnanového X receptoru Nukleární pregnanový X receptor (PXR) se podílí na udržování homeostázy endogenních látek, ale také na regulaci exkrece látek exogenních. Aktivací PXR dochází k regulaci exprese transportních proteinů a biotransformačních enzymů I. a II. fáze. Vzhledem k vysoké flexibilitě ligand vázající domény PXR, může být aktivovaný širokou škálou různých xenobiotik. Mezi takové látky spadá např. rifampicin, který jakožto modelový agonista PXR způsobuje klinicky významné lékové interakce. Rifampicin však není za fyziologických podmínek stabilní a dochází ke vzniku degradačních produktů (rifampicin chinon, 25-desacetylrifampicin, 3-formylrifamycin SV a rifampicin N-oxid). Cílem našich experimentů bylo porovnat mezidruhovou aktivaci PXR rifampicinu a jeho derivátů u člověka, opice, myši a potkana. K tomuto účelu byly provedené gene reporter experimenty s využitím HepG2 buněčné linie. Statisticky významné výsledky v aktivaci PXR byly pozorovány u lidského hPXR a opičího oPXR u všech derivátů rifampicinu s výjimkou 25-desacetlyrifampicinu. Podobnost v aktivaci hPXR a oPXR...
Využití geneticky modifikovaných buněčných linií ke studiu transportních procesů v ledvinných in vitro modelech.
Mužíková, Michaela ; Smutná, Lucie (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Michaela Mužíková Školitelka: PharmDr. Lucie Smutná, Ph.D. Název diplomové práce: Využití geneticky modifikovaných buněčných linií ke studiu transportních procesů v ledvinných in vitro modelech Transportní procesy v ledvinných buňkách z velké části zajišťují transportéry proximálních tubulů umožňující exkreci a reabsorpci různých endogenních i exogenních látek včetně xenobiotik. Z velkého množství transportních proteinů jsme pro studium zvolili glykoprotein megalin (LRP2), receptor účastnící se reabsorpce albuminu a dalších tělu vlastních látek, např. inzulinu nebo hemoglobinu. Mezi ligandy LRP2 z řad xenobiotik řadíme peptidová a aminoglykosidová antibiotika, zastoupená např. gentamicinem. Diplomová práce se zabývá vývojem a využitím LRP2 knockoutovaných buněčných linií v akumulačních studiích. Experimenty jsme prováděli na liniích přirozeně exprimujících LRP2, JEG-3 a HK-2. S využitím metody CRISPR/Cas9 bylo připraveno několik geneticky modifikovaných buněčných linií s nefunkčním LRP2 receptorem, a tedy i s narušenou schopností endocytovat modelové ligandy (jako je albumin nebo gentamicin), což potvrdily akumulační studie s užitím FITC-albuminu. Akumulace FITC-albuminu u modifikovaných linií...
Study of substance transport via membrane transporters
Kučerová, Zuzana ; Smutná, Lucie (vedoucí práce) ; Maixnerová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Zuzana Halamová Školiteľ: PharmDr. Lucie Smutná, PhD. Názov diplomovej práce: Štúdium transportu látok pomocou membránových transportérov Široké spektrum špecializovaných transportných proteínov exprimovaných najmä v proximálnom tubule obličiek zabezpečuje exkréciu endogénnych i exogénnych látok. Na bazolaterálnej membráne proximálneho tubulu obličiek je lokalizovaný OCT2 (organic cation transporter 2) transportér prenášajúci široké spektrum štruktúrne odlišných látok. Vzhľadom na širokú substrátovú špecifitu môže na úrovni tohto transportéru dochádzať k liekovým interakciám. V rámci tejto diplomovej práce bola zisťovaná akumulácia rádioaktívne značeného antivirotika [3 H]lamivudínu a modelového substrátu hOCT2 [3 H]MPP+ prostredníctvom akumulačných a transportných štúdii. Modelovými bunkovými líniami boli psie obličkové bunky MDCKII alebo ľudská bunková línia HeLa, ktoré stabilne alebo tranzientne exprimovali ľudský OCT2 transportér. K inhibičným štúdiam bolo využité antibakterálne chemoterapeutikum trimetoprim. Z výsledkov vyplýva, že akumulácia lamivudínu u buniek s OCT2 transportérom je v porovnaní s MPP+ veľmi nízka. Akumulačnými štúdiami sa tiež zistilo, že lamivudín má vyššiu afinitu k...
In vitro saturation study of gallium-67 and zirconium-89 labelled monoclonal antibody ramucirumab on SKOV-3 cell line
Holodňáková, Nikola ; Bárta, Pavel (vedoucí práce) ; Smutná, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra fyziky a fyzikálnej chémie Študentka: Nikola Holodňáková Školiteľ: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Názov diplomovej práce: In vitro saturačné štúdie gáliom-67 a zirkóniom-89 značenej monoklonálnej protilátky ramucirumab na SKOV-3 bunkovej línii Vývojom nových liečebných postupov v onkológii má čoraz väčšie postavenie cielená biologická liečba, ktorá stimuluje imunitný systém k boju s nádorovými bunkami. Významným pokrokom v cielení nádorov bolo zavedenie monoklonálnych protilátok, ktoré predstavujú jednu z novších možností využiteľných v diagnostike i terapii nádorov. Využíva sa schopnosť monoklonálnych protilátok rozpoznať a viazať sa špecificky na antigény nádorových buniek, akým je aj receptor pre VEGF typu 2 (VEGFR-2), na ktorý sa viaže monoklonálna protilátka ramucirumab. Blokáciou tohto receptoru sa inhibuje angiogenéza, a tým sa zabráni rastu nádorov. Spojením monoklonálnej protilátky s inou molekulou (rádionuklid, toxín, cytostatikum) za tvorby konjugátov je možné zvýšiť jej protinádorový účinok, čo pre diagnostické i terapeutické účely využíva i odbor nukleárna medicína. Cieľom predloženej práce bolo metódou nepriameho značenia pomocou chelátoru deferoxamínu (DFO) pripraviť rádioaktívnymi nuklidmi (67 Ga a 89 Zr) značený...
Měď - chelatační účinky derivátů xanthen-3-onů
Uramová, Daniela ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Smutná, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študent: Mgr. Daniela Uramová Školiteľ: prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov práce: Meď - chelatačné účinky derivátov xantén-3-ónov Meď ako biogénny prvok sa v ľudskom organizme účastní mnohých metabolických procesov, je súčasťou viacerých enzýmov a jej prítomnosť je tak esenciálna pre život. Na druhej strane, voľné atómy medi zvyšujú tvorbu voľných radikálov, v dôsledku čoho sa meď stáva pre organizmus nebezpečná a toxická. Preto v súčasnej dobe prebieha výskum viacerých látok, ktoré by boli schopné interagovať s iónmi medi a ovplyvniť tým jej dyshomeostázu v organizme. Zaujímavé sa javia polyfenolické xantóny, ktoré okrem týchto vlastností vykazujú aj ďalšie pozitívne účinky. Cieľom tejto práce bolo zhodnotiť meď-chelatačnú aktivitu desiatich štrukturálne blízkych synteticky pripravených derivátov xantén-3-ónov. Spektrofotometrické meranie bolo prevedené in vitro za využitia hematoxylínovej a batokuproínovej metódy. Ukázalo sa, že deriváty 2,6,7-trihydroxyxantén-3-ónu sú schopné chelatovať meď pri všetkých testovaných pH (5,5; 6,8 a 7,5). Avšak, vo viac kompetitívnom prostredí nie sú vzniknuté komplexy stabilné. V niektorých prípadoch bolo možné odhadnúť stechiometriu komplexu, ktorá sa...
In vitro cytotoxicity study of selected antimycobacterial substances on human hepatocytes
Klimová, Miroslava ; Kuchařová, Monika (vedoucí práce) ; Smutná, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikálnej chémie Študentka: Miroslava Klimová Školiteľ: Mgr. Monika Kuchařová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Názov diplomovej práce: In vitro štúdium cytotoxicity vybraných antimykobakteriálnych látok na ľudských pečeňových bunkách Klinický výskum neustále napreduje, hľadajú sa nové, chýbajúce liečivá, prebieha syntéza účinnejších látok, minimalizujú sa nežiadúce účinky. Predmetom tejto práce bolo určiť účinok desiatich látok (JZ195, JZ186, MH17, JZ178, MH9, MH18, JZ177, JZ170, JZ172, JZ174) na bunkovú líniu HepG2 a zhodnotiť ich cytotoxický potenciál. Testované látky sú derivátmi pyrazin-2-karboxamidu, syntetizované boli Katedrou organickej a biorganickej chémie, Farmaceutickej fakulty v Hradci Králové, Univerzity Karlovej a vyvíjané za účelom pôsobenia proti mykobakteriálnym kmeňom. Cytotoxicita bola stanovená in vitro komerčne dostupnou kolorimetrickou metódou CellTiter96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, spočívajúcej v redukcii tetrazoliovej soli na fialovo sfarbený formazan, priamo odrážajúcej počet životaschopných buniek. Mieru hepatotoxického pôsobenia sme zhodnotili na základe hodnôt IC50 získaných z inhibičných kriviek jednotlivých látok a porovnali s daným liekovým štandardom -...
Využití geneticky modifikovaných buněčných linií ke studiu transportních procesů v ledvinných in vitro modelech.
Mužíková, Michaela ; Smutná, Lucie (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Michaela Mužíková Školitelka: PharmDr. Lucie Smutná, Ph.D. Název diplomové práce: Využití geneticky modifikovaných buněčných linií ke studiu transportních procesů v ledvinných in vitro modelech Transportní procesy v ledvinných buňkách z velké části zajišťují transportéry proximálních tubulů umožňující exkreci a reabsorpci různých endogenních i exogenních látek včetně xenobiotik. Z velkého množství transportních proteinů jsme pro studium zvolili glykoprotein megalin (LRP2), receptor účastnící se reabsorpce albuminu a dalších tělu vlastních látek, např. inzulinu nebo hemoglobinu. Mezi ligandy LRP2 z řad xenobiotik řadíme peptidová a aminoglykosidová antibiotika, zastoupená např. gentamicinem. Diplomová práce se zabývá vývojem a využitím LRP2 knockoutovaných buněčných linií v akumulačních studiích. Experimenty jsme prováděli na liniích přirozeně exprimujících LRP2, JEG-3 a HK-2. S využitím metody CRISPR/Cas9 bylo připraveno několik geneticky modifikovaných buněčných linií s nefunkčním LRP2 receptorem, a tedy i s narušenou schopností endocytovat modelové ligandy (jako je albumin nebo gentamicin), což potvrdily akumulační studie s užitím FITC-albuminu. Akumulace FITC-albuminu u modifikovaných linií...

Národní úložiště šedé literatury : Nalezeno 33 záznamů.   1 - 10dalšíkonec  přejít na záznam:
Viz též: podobná jména autorů
2 Smutná, Lenka
1 Smutná, Ludmila
Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.