Název:
Imunomodulační efekt polymerních léčiv směrovaných do nádorové tkáně
Překlad názvu:
Immunomodulatory effect of tumor targeted polymer drugs
Autoři:
Mervartová, Ivana ; Šírová, Milada (vedoucí práce) ; Palich Fučíková, Jitka (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2023
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] 4 Abstrakt Supresorové buňky myeloidního původu (MDSC) jsou velmi heterogenní populací nezralých, aktivovaných myeloidních progenitorů neutrofilů, monocytů/makrofágů a dendritických buněk, které nediferencovaly ve zralé formy. Společným rysem těchto buněk je schopnost potlačovat imunitní reakce T buněk, NK buněk a dendritických buněk. Je známo, že MDSC se akumulují za různých patologických stavů, jako je chronický zánět nebo rakovina. U pacientek s rakovinou prsu korelují nejvyšší počty MDSC s výskytem metastatických ložisek v plicní tkáni. Supresivní účinky MDSC jsou spojeny s rezistencí na chemoterapii, snížením účinosti imunoterapie a celkově špatnou prognózou onemocnění. Mnoho studií se proto soustřeďuje právě na MDSC. Jednou z možností je diferenciace MDSC do zralých populací, které ztrácejí svůj supresivní fenotyp. V této práci jsme se zaměřili na modulaci aktivity MDSC pomocí kyseliny all-trans retinové (ATRA), navázané na polymerní konjugát na bázi N-(2-hydroxypropyl)metakrylamidu (HPMA). ATRA se používá v klinické praxi k léčbě akutní promyelocytární leukémie, kde mechanismem účinku je právě diferenciace patologických buněk do zralejších forem a tím zástava jejich proliferace. Vazba ATRA na polymerní konjugát na bázi HPMA zcela mění vlastnosti léčiva, prodlužuje jeho cirkulaci a dosahuje se...5 Abstract Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) are a very heterogeneous population of immature, activated myeloid progenitors of neutrophils, monocytes/macrophages and dendritic cells that have not differentiated into mature forms. A common feature of these cells is the ability to suppress immune responses of T cells, NK cells, and dendritic cells. It is known that MDSC accumulate under various pathological conditions, such as chronic inflammation or cancer. In breast cancer patients, the highest MDSC counts correlate with the occurrence of metastatic foci in lung tissue. The suppressive effects of MDSCs are associated with resistance to chemotherapy, reduced effectiveness of immunotherapy and overall poor prognosis of the disease. Therefore, many studies focus on MDSC. One possibility is the differentiation of MDSC into mature populations that lose their suppressive phenotype. In this work, we focused on modulation of MDSC activity by all-trans retinoic acid (ATRA), bound to a polymer conjugate based on N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA). ATRA is used in clinical practice for the treatment of acute promyelocytic leukemia, where the mechanism of action is the differentiation of pathological cells into more mature forms and thus the cessation of their proliferation. The binding of ATRA to the...
Klíčová slova:
chemoterapie; cílená léčba nádorů; EPR efekt; HPMA; imunomodulace; N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid; polymerní systémy transportu léčiv; solidní tumor; chemotherapy; EPR Effect; HPMA; immunomodulation; N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide; Polymer Drug Delivery Systems; Solid Tumor; Targeted Tumor Therapy