Název: Příprava a charakterizace prohormonů IGF2
Překlad názvu: The preparation and characterization of IGF2 prohormones
Autoři: Potalitsyn, Pavlo ; Žáková, Lenka (vedoucí práce) ; Obšilová, Veronika (oponent) ; Hudeček, Jiří (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2022
Jazyk: eng
Abstrakt: [eng] [cze]
Insulin-like growth factors 1 and 2 are protein hormones that share similar structural and functional features with insulin. They are commonly abbreviated as IGF1 and IGF2. They play important roles in prenatal development and throughout lifespan. Stimulation of growth of all cell types and significant metabolic effects also belong among their known functions. Dysregulation of their activity or elevated levels were observed in a number of diseases such as diabetes mellitus type 2, cancer, hyperthyroidism, amyotrophic lateral sclerosis, muscle dystrophy, acromegaly, Laron dwarfism and other disorders. Functions of IGF2 are less studied than functions of the other members of the family and even less is known about precursors of IGF2. To address these issues we started with production of IGF2 analogues with enhanced specificity to IR for better understanding the mechanism of receptor activation by IGF2. We produced site-specific analogues modified at sites important for receptor binding. IGF2 analogue with Phe48His mutation is the strongest IGF2-derived binder for IR-A reported ever and it is able to activate IR-A to about 60% of insulin ability. We developed new rapid, robust, and sensitive binding assays for testing of ligands of the receptor for IGF2 (IGF2R). First, we immobilized domain 11 of... Insulinu podobné růstové faktory 1 a 2 jsou proteinové hormony, které mají podobné strukturní a funkční vlastnosti s insulinem. Nejčastěji jsou zmiňovány zkratkami jako IGF1 a IGF2. Hrají podstatnou roli jak v prenatálním vývoji, tak i během celé doby života savců. Stimulace růstu všech typů buněk a výrazné metabolické efekty rovněž patří mezi jejich hlavní známé funkce. Deregulace jejich aktivity nebo jejich zvýšené hladiny byly nalezeny u mnoha různých nemocí jako je například diabetes mellitus 2. typu, rakovina, hyperfunkce štítné žlázy, amyotrofická laterální skleróza, svalová dystrofie, akromegalie, Laronův syndrom a další choroby. Funkce IGF2 jsou studovány méně než funkce ostatních členů proteinové rodiny, a ještě méně se ví o funkcích prekurzorů IGF2. Abychom přispěli k lepšímu porozumění funkcím prekurzorů IGF2, začali jsme s vývojem analogů IGF2 se zvýšenou specificitou vůči receptoru insulin (IR) receptoru. Vyprodukovali jsme specifické analogy, modifikované v pozicích důležitých pro vazbu na receptor. IGF2 analog s Phe48His mutací je nejsilnějším známým ligandem pro receptor IR-A zaleženým na molekule IGF2a je schopen aktivovat tento receptoru až do úrovně 60 % aktivity insulinu. Vyvinuli jsme nový, rychlý, robustní a citlivý vazebný protokol pro testování ligandů receptoru pro IGF2...
Klíčová slova: analogy; IGF; insulin; mozek; rakovina; receptorvá selektivita; rekombinantní příprava; analogues; brain; cancer; IGF; insulin; receptor selectivity; recombinant production

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/177374

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-511178


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce