Název: Vývoj ligandů konstitutivního androstanového receptoru (CAR)
Překlad názvu: Development of novel Constitutive androstane receptor (CAR) ligands
Autoři: Dušek, Jan ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Hudeček, Jiří (oponent) ; Chládek, Jaroslav (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2019
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát Mgr. Jan Dušek Školitel Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název disertační práce Vývoj nových ligandů konstitutivního androstanového receptoru (CAR) Konstitutivní androstanový receptor (CAR) je dnes považován za etablovaný nukleární receptor, který reguluje expresi několika klíčových enzymů cytochromu P450, především CYP2B6 a CYP3A4. V poslední době se ukazuje, že CAR má také klíčovou úlohu v regulaci endogenního metabolismu glukózy, lipidů, cholesterolu nebo žlučových kyselin. Současně je tomuto receptoru připisován proproliferativní účinek na lidské hepatocyty a protektivní účinky proti toxickéhu nebo dietárnímu poškození jaterního parenchymu. S ohledem na možné terapeutické využití CAR receptoru jsou proto intenzivně studovány jeho terapeutické možnosti. Bohužel v současnosti známé ligandy lidského nebo myšího CAR receptoru jsou málo selektivní nebo nepřímé. Cílem mé doktorské práce bylo najít nové ligandy myšího a lidského CAR receptoru, které by nám umožnili detailnější studium tohoto receptoru. Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate Mgr. Jan Dušek Supervisor Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Development of novel Constitutive androstane receptor (CAR) ligands Constitutive androstane receptor is nowadays known as the established nuclear receptor that regulates the expression of several key cytochrome P450 enzymes, predominantly CYP3A4 and CYP2B6. Recently it has been shown that CAR has also essential role in the regulation of endogenous metabolism of glucose, lipids, cholesterole or bile acids. Simultaneously, this receptor is considered to have proliferative effect on human hepatocytes and protective effects against toxic and dietary damage of liver parenchyme. Given the possible therapeutic utilization of CAR, its therapeutic options are being intensively studied. Unfortunately, currently known ligands of human or mouse CAR are either poorly selective or indirect. The aim of my doctoral thesis was to find new ligands of mouse and human CAR, that would enable more detailed study of the receptor.
Klíčová slova: buněčné modely; CACO-2; hepatocyty; nukleární receptory; regulace bitransformačních enzymů; CACO-2; Cellular models; hepatocytes; nuclear receptors; regulation of biotransformation enzymes

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/110836

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-508945


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce