Název: Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů I.
Překlad názvu: Biological activity of Peganum harmala L. alkaloids and their semi-synthetic derivatives I.
Autoři: Víchová, Barbora ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Křoustková, Jana (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2022
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
1 ABSTRAKT Víchová Barbora: Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů I. Diplomová práce 2022. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognosie a farmaceutické botaniky. β-Karbolinové alkaloidy jsou přírodní látky s potencionálním využitím v terapii nádorů. Zejména pak harmin, který působí cytotoxicky hned několika mechanismy. Cílem této diplomové práce bylo připravit N9-substituované deriváty harminu, objasnit jejich strukturu na základě běžných spektrometrických a spektroskopických metod (ESI, ESI-MS, NMR) a následně změřit jejich biologickou aktivit (cytotoxicitu, inhibice AChE, BChE a GSK-3β). Z těchto testů vzešlo hned několik aktivních derivátů, vhodných kandidátů k dalšímu detailnějšímu studiu. 9-N-(2-nitrobenzyl)harmin (HMA-22) působil výrazně cytotoxicky vůči buněčné linii Jurkat (16% viabilita buněk po 48 hodinách v porovnání s kontrolou, výraznější cytotoxicita než standard doxorubicin při koncentraci 1 µM. Další velice aktivním derivátem byla sloučenina 9-N-(5-bromopentyl)harmin (HMA-30), který působil cytotoxicky na většinu testovaných buněčným linii lépe než doxorubicin (1 µM) a většina ostatních derivátů, zároveň byl HMA-30 shledán i silným inhibitorem BChE (IC50 4,06 ± 0,48 µM). 9-N-(4- nitrobenzyl)harmin... 1 ABSTRACT Víchová Barbora: Biological activity of Peganum harmala L. alkaloids and their semi-synthetic derivatives I. Diploma thesis 2022. Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany β-Carboline alkaloids are natural substances with potential use in tumor therapy. In particular harmine, which acts cytotoxically by several mechanisms. The aim of the diploma thesis was to prepare N9-derivatives of harmine derivatives, to clarify their structure based on common spectrometric and spectroscopic methods (ESI, ESI-MS, NMR) and subsequently to study their biological activity (cytotoxicity, AChE, BchE and GSk-3beta inhibition). These tests resulted in several active derivatives, suitable candidates for further study. 9-N-(2-nitrobenzyl)harmine (HMA-22) was significantly cytotoxic to the Jurkat cell line (16% cell viability after 48 hours, compared to the control, with better cytotoxicity than the standard doxorubicin at a concentration of 1 μM). Another very active derivative was found 9-N-(5-bromopentyl)harmine (HMA-30), which was more cytotoxic to most tested cell lines than doxorubicin (1 μM), similarly as most of other derivatives. HMA-30 was also found as a potent BChE inhibitor (IC 50 4.06 ± 0.48 μM). 9-N-(4-nitrobenzyl)harmine (HMA-20)...
Klíčová slova: acetylcholinesterasa; Alzheimerova choroba; beta-karbolinové alkaloidy; butyrylcholinesterasa; cytotoxicita; glykogensynthasa-kinasa 3β; izolace; Peganum harmala; příprava derivátů; acetylcholinesterase; Alzheimer's disease; beta-carboline alkaloids; butyrylcholinesterase; cytotoxicity; glykogen synthase kinase 3β; isolation; Peganum harmala; prepraration of derivatives

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/174436

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-507262


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce