Original title: Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů I.
Translated title: Biological activity of Peganum harmala L. alkaloids and their semi-synthetic derivatives I.
Authors: Víchová, Barbora ; Chlebek, Jakub (advisor) ; Křoustková, Jana (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2022
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
1 ABSTRAKT Víchová Barbora: Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů I. Diplomová práce 2022. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognosie a farmaceutické botaniky. β-Karbolinové alkaloidy jsou přírodní látky s potencionálním využitím v terapii nádorů. Zejména pak harmin, který působí cytotoxicky hned několika mechanismy. Cílem této diplomové práce bylo připravit N9-substituované deriváty harminu, objasnit jejich strukturu na základě běžných spektrometrických a spektroskopických metod (ESI, ESI-MS, NMR) a následně změřit jejich biologickou aktivit (cytotoxicitu, inhibice AChE, BChE a GSK-3β). Z těchto testů vzešlo hned několik aktivních derivátů, vhodných kandidátů k dalšímu detailnějšímu studiu. 9-N-(2-nitrobenzyl)harmin (HMA-22) působil výrazně cytotoxicky vůči buněčné linii Jurkat (16% viabilita buněk po 48 hodinách v porovnání s kontrolou, výraznější cytotoxicita než standard doxorubicin při koncentraci 1 µM. Další velice aktivním derivátem byla sloučenina 9-N-(5-bromopentyl)harmin (HMA-30), který působil cytotoxicky na většinu testovaných buněčným linii lépe než doxorubicin (1 µM) a většina ostatních derivátů, zároveň byl HMA-30 shledán i silným inhibitorem BChE (IC50 4,06 ± 0,48 µM). 9-N-(4- nitrobenzyl)harmin... 1 ABSTRACT Víchová Barbora: Biological activity of Peganum harmala L. alkaloids and their semi-synthetic derivatives I. Diploma thesis 2022. Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany β-Carboline alkaloids are natural substances with potential use in tumor therapy. In particular harmine, which acts cytotoxically by several mechanisms. The aim of the diploma thesis was to prepare N9-derivatives of harmine derivatives, to clarify their structure based on common spectrometric and spectroscopic methods (ESI, ESI-MS, NMR) and subsequently to study their biological activity (cytotoxicity, AChE, BchE and GSk-3beta inhibition). These tests resulted in several active derivatives, suitable candidates for further study. 9-N-(2-nitrobenzyl)harmine (HMA-22) was significantly cytotoxic to the Jurkat cell line (16% cell viability after 48 hours, compared to the control, with better cytotoxicity than the standard doxorubicin at a concentration of 1 μM). Another very active derivative was found 9-N-(5-bromopentyl)harmine (HMA-30), which was more cytotoxic to most tested cell lines than doxorubicin (1 μM), similarly as most of other derivatives. HMA-30 was also found as a potent BChE inhibitor (IC 50 4.06 ± 0.48 μM). 9-N-(4-nitrobenzyl)harmine (HMA-20)...
Keywords: acetylcholinesterase; Alzheimer's disease; beta-carboline alkaloids; butyrylcholinesterase; cytotoxicity; glykogen synthase kinase 3β; isolation; Peganum harmala; prepraration of derivatives; acetylcholinesterasa; Alzheimerova choroba; beta-karbolinové alkaloidy; butyrylcholinesterasa; cytotoxicita; glykogensynthasa-kinasa 3β; izolace; Peganum harmala; příprava derivátů

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/174436

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-507262


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses