Název: NAD+-dependentní histon deacetyláza SIRT1 v procesu oogeneze, oplození a časného embryonálního vývoje
Překlad názvu: NAD+-dependent histone deacetylase SIRT1 in the process of oogenesis, fertilization and early embryonic development
Autoři: Valentová, Iveta ; Nevoral, Jan (vedoucí práce) ; Drutovič, David (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2022
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
SIRT1 je histon deacetyláza ze skupiny sirtuinů ovlivňující své epigenetické a ne- epigenetické cíle. Lze předpokládat, že dosud známé substráty SIRT1 se zapojují do regulace gametogeneze a časného embryonálního vývoje. Byly stanoveny hypotézy, že SIRT1 je přítomen v oocytech a časných embryích a že zde sehrává fyziologickou úlohu v procesech zrání oocytů, oplození a raného embryonálního vývoje. Pro ověření hypotéz byl vytvořen myší model kondicionální knock-out linie produkující Sirt1-deficientní oocyty. Oocyty a embrya byla podrobena analýze SIRT1, jeho vybraných substrátů a adekvátních markerů pomocí imunocytochemie. Zjistili jsme, že se přítomnost SIRT1 podílí na kvalitě oocytů prostřednictvím modulace histonového kódu chromatinu a stabilizace dělícího vřeténka. Dále pak čistě maternální původ SIRT1 přítomného v obou pronukleích zygot. V neposlední řadě jsme odhalili nezanedbatelný vliv SIRT1 na časný embryonální vývoj, a to pravděpodobně především díky podílu na aktivaci embryonálního genomu. Dosažené výsledky potvrzují hypotézu, že SIRT1 je přítomen v oocytech a embryích, převážně v blízkosti chromatinu. Z výsledků vyplývá, že SIRT1 představuje maternální faktor určující kvalitu oocytu a je nezbytný pro aktivaci embryonálního genomu. SIRT1 is a histone deacetylase from the sirtuin family that affects epigenetic and non- epigenetic targets. We can assume that the known SIRT1 substrates are involved in the regulation of gametogenesis and early embryonic development. Our hypotheses say SIRT1 is present in oocytes and early embryos and it plays a physiological role in oocyte maturation, fertilization and early embryonic development. A mouse model of a conditional knock-out line producing Sirt1-deficient oocytes was developed to verify our hypotheses. Oocytes and embryos were analyzed for SIRT1, its selected substrates and other markers by immunocytochemistry. We found out that the presence of SIRT1 contributes to oocyte quality through modulation of the chromatin histone code and stabilization of the spindle. Furthermore, the purely maternal origin of SIRT1 presents in both zygote pronuclei. Last but not least we discovered a significant effect of SIRT1 on early embryonic development, probably mainly due to its role in the activation of the embryonic genome. The results confirm our hypothesis that SIRT1 is present in oocytes and embryos mainly around chromatin. The results show that SIRT1 is a maternal factor determining oocyte quality and it is necessary for the embryonic genome activation.
Klíčová slova: blastocysta; histon; oocyt; oplození; SIRT1; sirtuin1; tubulin; časný embryonální vývoj; blastocyste; early embrionic development; fertilization; histone; oocyte; SIRT1; sirtuin1; tubulin

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/173346

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-506102


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce