Název:
Výzkum mechanismů závislosti na metamfetaminu
Překlad názvu:
Research into the mechanisms of methamphetamine dependence
Autoři:
Havlíčková, Tereza ; Šustková, Magdaléna (vedoucí práce) ; Šlamberová, Romana (oponent) ; Petrásek, Tomáš (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2021
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Souhrn Předkládaná dizertační práce se věnuje problematice závislosti na metamfetaminu. V první části se zaměřuje na nový perspektivní výzkum možností využití ghrelinového antagonismu ke snížení posilovacích účinků metamfetaminu, se záměrem přispět k hledání nového efektivnějšího přístupu/léčiva v zatím neuspokojivé terapii závislosti na metamfetaminu. Práce shrnuje dosavadní poznatky zabývající se možnostmi ovlivnění mechanismů závislosti na návykových látkách pomocí ghrelinového antagonismu, a především se dále zaměřuje na naši vlastní experimentální práci. Testovali jsme efektivitu antagonisty receptorů GHS-R1A, látky JMV2959, v experimentálních modelech závislosti na metamfetaminu. Doposud existuje jen minimum prací věnujících se této problematice. V experimentální části jsou shrnuty výsledky našich dvou studií sledujících vliv ghrelinového antagonisty na rozvoj závislostních posilovacích mechanismů, samotný příjem metamfetaminu a tendenci k relapsovému chování. S využitím metody drogou podmíněné preference místa (CPP) u potkanů jsme ve dvou experimentálních uspořádáních doložili významný vliv ghrelinového antagonismu na rozvoj utváření vazeb účinku metamfetaminu s prostředím i na již navozené vyhledávání prostředí spojeného s drogou. Prokázali jsme, že antagonista GHS-R1A má vliv na proces podmiňování...The presented dissertation deals with the issue of methamphetamine dependence. The first part focuses on a research that seeks a new promising possibilities of using ghrelin antagonist to reduce the potentiating effects of methamphetamine, with the intent of a more effective approach/treatment in current unsatisfactory approach in methamphetamine dependence. Furthermore, it summarizes the already available knowledge that deals with the possibilities of influencing the mechanisms of substance abuse through ghrelin antagonism, and especially focuses on our own experimental work. We tested the efficacy of the GHS- R1A receptor antagonist, JMV2959, in experimental models of methamphetamine dependence. There is only a minimum of work dealing with this issue yet. The experimental part summarizes the results of our two studies examining the effect of a ghrelin antagonist on the development of addictive reinforcing mechanisms, methamphetamine intake itself and the tendency to relapse behavior. Using the drug conditioned place preference (CPP) method in rats, we demonstrated in two experimental settings a significant effect of ghrelin antagonism on the development of methamphetamine binding to the environment and on the already induced search for a drug-related environment. We have shown that a GHS-R1A...