Název: Mechanizmus účinku a podstata rozdílné citlivosti bakterií k antibakteriálním látkám lipofosfonoxinům
Překlad názvu: Mode of action and nature of different susceptibility of bacteria to antibacterial compounds lipophosphonoxins
Autoři: Havlová, Noemi ; Mikušová, Gabriela (vedoucí práce) ; Krásný, Libor (oponent)
Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok: 2018
Jazyk: cze
Abstrakt: [cze] [eng]
Lipofosfonoxiny (LPPO) jsou syntetické antimikrobiální látky, jejichž zásahovým místem je cytoplazmatická membrána. I. generace LPPO je účinná proti Gram pozitivním bakteriím, nicméně nevykazuje aktivitu proti Gram negativním bakteriím. Po modifikaci iminocukrového modulu, nosiče pozitivního náboje, vznikla II. generace LPPO, která vykazuje rozšířené účinky proti Gram pozitivním bakteriím a je aktivní i proti Gram negativním, včetně multirezistetních kmenů. Tato práce se zaměřuje na mechanizmus účinku LPPO - zkoumá pórotvornou aktivitu těchto látek na modelových membránách i in vivo. Dále se zabývá podstatou rozdílné aktivity proti Gram pozitivním a Gram negativním bakteriím na modelových bakteriích Bacillus subtilis a Escherichia coli. Výsledky ukazují, že důvodem necitlivosti Gram negativních bakterií k LPPO I. generace, je pravděpodobně jiná stavba buněčné stěny a přítomnost vnější membrány, kterou nejsou schopné překonat. Vliv na antimikrobiální aktivitu LPPO má také fosfolipidové složení cílové cytoplazmatické membrány. Vyšší podíl fosfolipidů s neutrálním nábojem způsobuje sníženou pórotvornou aktivitu u bakterií, ale také stojí za nízkou cytotoxicitou proti eukaryotickým buňkám. Klíčová slova: Antimikrobiální peptidy, lipofosfonoxiny, pórotvorná aktivita, cytoplazmatická membrána, Bacillus... Lipophosphonoxins (LPPO) are small synthetic antibacterial compounds targeting the cytoplasmic membrane. 1st generation of LPPO (LPPO I) displays an antimicrobial activity against Gram positive bacteria, however they do not show any activity against Gram negatives. After the modification of the iminosugar module (bearing the positive charge) the 2nd generation of LPPO (LPPO II) were synthetized. LPPO II exhibit broadened activity against Gram positive bacteria and also kill Gram negatives, including multiresistant strains. This work focuses on the mode of action of LPPO - the pore-forming activity of these substances is investigated on model membranes as well as in vivo. It also deals with the nature of different activity against Gram positive and Gram negative bacteria using model bacteria Bacillus subtilis and Escherichia coli. The results show that the insensitivity of Gram negative bacteria against LPPO I is probably caused by the different cell wall structure and the presence of the outer membrane that LPPO are almost unable to overcome. Also, the composition of phospholipids in the target membrane influences the antimicrobial activity of LPPO. Higher proportion of phospholipids with neutral charge reduces the LPPO pore-forming activity but is also responsible for low cytotoxicity in...

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/102323

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-450966


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Diplomové práce