Název:
Úloha MRN komplexu v odpovědi na poškození jadérkové DNA
Překlad názvu:
Role of the MRN complex in the nucleolar DNA damage response
Autoři:
Palková, Natálie ; Macůrek, Libor (vedoucí práce) ; Hanzlíková, Hana (oponent) Typ dokumentu: Bakalářské práce
Rok:
2021
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Genome integrity maintenance is crucial for proper functioning and survival of all organisms, especially if the cell is constantly exposed to various genotoxic agents. For that reason, there are specific mechanisms that detect DNA damage, facilitate signalling and promote repair of the damaged region. These processes are referred to as DNA damage response (DDR). Necessary part of the DDR is also the MRE11-RAD50-NBS1 complex (MRN), comprised of the nuclease MRE11, ATPase RAD50 and regulatory docking protein NBS1. The MRN complex has an indispensable role in the detection and immediate resection of double-strand breaks (DSBs), signal transduction and activation of ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase with its downstream effectors necessary for the DDR. The compounds of the MRN complex are involved in processes crucial for efficient DNA repair, cell survival and maintenance of genomic stability. The main aim of this work is to elucidate less known functions of the MRN complex in the nucleoli, nuclear membrane-less organelles formed around the copies of genes coding rRNA. This work discusses how the MRN complex is involved in the repair of rDNA double-strand breaks, transient inhibition of rRNA transcription or nucleolar segregation. Thereafter, this work puts into context the latest knowledge in...Zachování integrity genomu je zásadní pro správné fungování a přežití všech organismů, a to zejména, je-li buňka konstantně vystavena nejrůznějším genotoxickým vlivům. Z tohoto důvodu existují mechanismy, které detekují poškození DNA, zajišťují signalizaci a podporují opravu postiženého místa. Tyto mechanismy se souhrnně označují jako odpověď na poškození DNA (DDR). Nezbytnou součástí těchto procesů je také MRE11-RAD50-NBS1 komplex (MRN) složený z proteinů, jako je nukleáza MRE11, ATPáza RAD50 a regulační adaptérový protein NBS1. MRN komplex má nezastupitelnou roli v detekci a časné resekci dvouřetězcových zlomů (DSBs), přenosu signálu, aktivaci ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinázy a následných efektorů potřebných pro DDR. Složky MRN komplexu jsou zapojeny v procesech stěžejních pro přesnou opravu poškození DNA, přežití buňky a zachování stability genomu. Hlavním cílem této práce je popsat méně známou úlohu MRN komplexu v jadérku, jaderné organele bez membránového obalu, která se zakládá kolem kopií genů kódujících rRNA. V této práci je rozebráno, jakým způsobem je MRN komplex transportován do jadérka, jak figuruje v opravě dvouřetězcových zlomů rDNA, dočasném zastavení transkripce rRNA nebo v segregaci jadérka. Práce dává do souvislostí nejnovější poznatky v oblasti jadérkové odpovědi na...
host ::
