Název:
Regenerační potenciál progenitorů Sertoliho buněk v rámci poškození srdce u Xenopus tropicalis
Překlad názvu:
Regenerative potential of Sertoli cell progenitors regarding heart injury in Xenopus tropicalis
Autoři:
Onhajzer, Jakub ; Krylov, Vladimír (vedoucí práce) ; Procházka, Jan (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2020
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Cardiac failure is one of the leading cause of deaths worldwide. Potential therapeutic approach, which overcome invasive organ transplantation and delivery of immunosuppressive drugs, is lacking nowadays. However, research of mesenchymal stem cells (MSCs) therapy displays immunomodulation potential, which can further promote variety of organ regeneration without need of drug treatment. Xenopus tropicalis immature Sertoli cells (XtiSCs) culture was established in our laboratory from juvenile Xenopus tropicalis male. XtiSCs possess immunomodulatory capacity and differentiation to cardiomyocytes after the treatment with the inhibitor of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) CHIR99021. To test the survival rate of transplanted XtiSCs we firstly microinjected treated cells directly inside tadpole's heart. XtiSCs proliferated there for the whole tested time period (30 days). However, after direct heart XtiSCs injection and subsequent cardiac injury in adult frog, no cells were localized in wound area. Thus, we focused on remote control of cardiac regeneration using XtiSCs without CHIR99021 treatment. We injected cells inside skeletal muscle bed and confirmed their survival and proliferation. Moreover, if cells were transplanted 3 days before heart injury, it resulted in significant reduction of fibronectin...Celosvětově je srdeční selhání jednou z hlavních příčin úmrtí. Léčebný přístup, který by nahradil současný invazivní postup (transplantace s následnou imunosupresivní terapií), v současnosti není k dispozici. Výsledky výzkumu terapie mezenchymálními kmenovými buňkami (MSCs), jasně demonstrují jejich imunomodulační potenciál, který podporuje regeneraci různých orgánů bez nutnosti další podpůrné léčby. V naší laboratoři byla založena buněčná kultura z varlat juvenilního samce Xenopus tropicalis s názvem Xenopus tropicalis immature Sertoli cells (XtiSCs). Tyto buňky mají schopnost modulovat imunitní systém, a po ošetření inhibitorem glykogen syntázy kinázy-3 (GSK-3) CHIR99021 diferencují do kardiomyocytů. Mikroinjekcí takto ošetřených buněk do srdce pulce jsme potvrdili jejich přežití a proliferaci po celou dobu pozorování (30 dní). Na druhou stranu, po přímé injekci buněk do srdce dospělé žáby s následovným poškozením myokardu nebyly v oblasti rány lokalizovány žádné buňky. Z tohoto důvodu jsme změnili experimentální přístup a zaměřili se na nepřímý vliv XtiSC (remote control) na regeneraci srdce pomocí produkovaných růstových faktorů. V této souvislosti jsme upustili od ošetření buněk CHIR99021. XtiSCs byly injikovány do kosterního svalu zadní končetiny, kde bez problémů přežívaly a proliferovaly....
Klíčová slova:
regenerace; Sertoliho buňky; srdce; Xenopus tropicalis; heart; regeneration; Sertoli cells; Xenopus tropicalis