Název:
Modular synthesis of 5-substituted thiophen-2-yl C-2'-deoxyribonucleosides
Překlad názvu:
Modulární syntéza 5-substituovaných thiofen-2-yl C-2'-deoxyribonukleosidů
Autoři:
Bárta, Jan ; Hocek, Michal Typ dokumentu: Příspěvky z konference Konference/Akce: Symposium on Chemistry of Nucleic Acid Components /14./, Český Krumlov (CZ), 2008-06-08 / 2008-06-13
Rok:
2008
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] A new modular methodology for the preparation of 5-substituted thiophen-2-yl C-nucleosides was developed. A Friedel–Crafts-type of C-glycosidation of 2-bromothiophene with bis-toluoyl protected methylglycoside gave the desired bis-toluoyl protected 1-beta-(5-bromothiophen-2-yl)-1,2-dideoxyribofuranose in 60%. Deprotection of the protected product gave free bromothiophene C-nucleoside, which was reprotected to bis-TBDMS protected C-nucleoside. The key intermediates were then subjected to a series of palladium catalyzed cross-coupling reactions to afford, after suitable deprotection, a series of free C-nucleosides. Alternatively, other types of C-nucleosides were prepared directly by aqueous-phase Suzuki cross-coupling reactions of free C-nucleosides with boronic acids.Byla vyvinuta nová modulární metodika pro přípravu 5-substituovaných thiofen-2-yl C-nukleosidů. Friedel-Craftsův typ C-glykosidace 2-bromothiofenu s bis-toluoyl chráněným methylglykosidem poskytla požadovaný 1-beta-(5-bromthiofen-2-yl)-1,2-dideoxyribofuranosid v 60% výtěžku. Odchránění toluoylovaného produktu poskytlo volný bromthiofen C-nukleosid, který byl následně ochráněn pomocí TBDMS chránicí skupiny za vzniku bis-TBDMS chráněného C-nukleosidu. Klíčové chráněné C-nukleosidy byly poté využity pro palladiem katalyzované cross-coupling reakce. Následné vhodné odchránění produktů cross-coupling reakcí poskytlo sérií volných aryl a alkyl C-nukleosidů. Dále byla vyzkoušena přímá příprava volných C-nukleosidů pomocí Suzuki cross-coupling reakcí ve vodné fázi, za použití boronových kyselin a volného bromthiofen C-nukleosidu.
Klíčová slova:
5-bromothiophene; C-nucleosides; Friedel-Crafts glycosidation; modular methodology Číslo projektu: CEZ:AV0Z40550506 (CEP), LC512 (CEP), 1R03TW007372-01 (CEP) Poskytovatel projektu: GA MŠk, NIH Zdrojový dokument: Chemistry of Nucleic Acid Components, ISBN 978-80-86241-29-6
Instituce: Ústav organické chemie a biochemie AV ČR
(web)
Informace o dostupnosti dokumentu:
Dokument je dostupný v příslušném ústavu Akademie věd ČR. Původní záznam: http://hdl.handle.net/11104/0161928