Original title: Studium inhibice ABC lékových efluxních transportérů vybranými inhibitory tyrozinkináz pomocí akumulačních metod s cytostatickými substráty
Translated title: Study of ABC drug efflux transporter inhibition by selected tyrosine kinase inhibitors using accumulation methods with cytostatic substrates
Authors: Suchá, Simona ; Hofman, Jakub (advisor) ; Červený, Lukáš (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2018
Language: slo
Abstract: [eng] [cze]
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Simona Suchá Supervisor: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of ABC drug efflux transporter inhibition by selected tyrosine kinase inhibitors using accumulation methods with cytostatic substrates ATP-binding cassette (ABC) drug efflux transporters are transmembrane proteins that utilize the energy from ATP hydrolysis to drive transport of endogenous and exogenous compounds out of the cell. The overexpression of ABC transporters plays a crucial role in the development of multidrug resistance (MDR), a phenomenon responsible for the failure of chemotherapy. Tyrosine kinase inhibitors (TKI) represent novel beneficial therapeutic approach in cancer treatment. TKI block tyrosine kinases which regulate important cellular processes. Deregulation of these enzymes can lead to various types of cancers. In the present work, we investigated interaction potential of selected TKI (alectinib, brivanib, osimertinib, selumetinib) in MDCKII parent cell line and those transduced with human efflux transporters ABCB1, ABCC1 and ABCG2. Using the accumulation studies, we determined the amount of accumulated model substrates (daunorubicin, mitoxantrone) and evaluated the inhibitory effect of... Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Simona Suchá Školiteľ: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium inhibície ABC liekových efluxných transportérov vybranými inhibítormi tyrozínkináz pomocou akumulačných metód s cytostatickými substrátmi ABC efluxné transportéry sú transmembránové proteíny, ktoré využívajú energiu vo forme ATP na prenos endogénnych aj exogénnych látok von z bunky. Ich overexpresia je spájaná s mnohonásobnou liekovou rezistenciou (MDR), ktorá výraznou mierou prispieva k zlyhávaniu chemoterapie. Tyrozínkinázové inhibítory (TKI) predstavujú novú možnosť liečby rakoviny. Ide o molekuly cielené na inhibíciu funkcie tyrozínkináz, ktoré sa podieľajú na esenciálnych bunkových procesoch. Pri narušení regulácie týchto enzýmov dochádza k vzniku nádorov. Táto práca sa zaoberala interakčným potenciálom vybraných TKI (alectinib, brivanib, osimertinib, selumetinib) v parentnej bunkovej línii MDCKII a líniách transdukovaných ľudskými efluxnými transportérmi ABCB1, ABCC1 a ABCG2. Prostredníctvom akumulačných štúdií sme stanovili mieru akumulácie modelových substrátov (daunorubicín, mitoxantrón) a vyhodnotili inhibičný účinok jednotlivých TKI. Výsledkom bola inhibičná aktivita brivanibu a osimertinibu na všetkých...
Keywords: ABC drug efflux transporters; accumulation methods; multidrug resistance; tyrosine kinase inhibitors; ABC lékové transportéry; akumulační metody; inhibitory tyrozinkináz; mnohočetná léková rezistence

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/98765

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-382796


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses