Original title: Syntéza ligandů pro farnesoidní X receptor
Translated title: Synthesis of ligands for farnesoid X receptor
Authors: Kašpar, Miroslav ; Chodounská, Hana (advisor) ; Kasal, Alexander (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2018
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Farnesoidní X receptor se vyskytuje především v jaterních buňkách a je známo, že pomocí jeho aktivace se dají léčit onemocnění způsobující cirhózu jater, zejména nealkoholickou steatózu a primární biliární cirhózu. Obě tato onemocnění jsou rozšířená především ve vyspělých zemích a v dnešní době není dostupná účinná léčba. Tato práce byla zaměřena na syntézu nových analogů žlučových kyselin, které mohou vykazovat lepší agonistické vlastnosti než endogenní ligandy - žlučové kyseliny, a proto by mohly mít terapeutické využití. Struktura připravených látek byla navržena na základě podobnosti se známými ligandy a počítačového modelování. Jejich čistota a struktura byla prokázána použitím běžných analytických metod a jejich biologická aktivita byla stanovena na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové. Klíčová slova: farnesoidní X receptor, FXR, žlučové kyseliny Farnesoid X receptor is mostly expressed in liver cells and its activation may be used for the treatment of cirrhosis causing diseases, especially biliary cirrhosis and nonalcoholic steatosis. These two latter diseases are most common in developed countries and, as of date, no effective treatments are available. Therefore, the aim of this project is the design and synthesis of novel bile acid analogues with subsequent biological evaluation towards farnesoid X receptor. Thus, a series of new compounds were designed using computational modeling studies and chemical synthesis was done to develop structure-activity relationships. Chemical structure analysis and purity was confirmed by conventional analytical methods. Finally, synthetic compounds were profiled against farnesoid X receptor in collaboration with the Pharmaceutical faculty of Charles University in Hradec Králové. Keywords: farnesoid X receptor, FXR, bile acids
Keywords: Bile acids; Farnesoid X Receptor; Lipid metabolism; Steroids; Farnesoidní X receptor; metabolismus lipidů; steroidní sloučeniny; Žlučové kyseliny

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/98052

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-380272


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses