Original title: Genetické a molekulární mechanizmy hypertenze ve vztahu k zánětu oxidačnímu stresu a chronickému renálnímu onemocnění
Translated title: Genetic and molecular mechanisms of arterial hypertension in relation to chronic inflammation, oxidative stress, and chronic kidney disease
Authors: Krajčoviechová, Alena ; Cífková, Renata (advisor) ; Widimský, Jiří (referee) ; Vaněčková, Ivana (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2017
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
This thesis provides an appraisal of the structure of clustering of metabolic phenotypes and evaluates the pathophysiological mechanisms underlying the relationship between urinary uric acid and albumin excretion. Two population-based studies were involved. In the first part, we used data obtained in a large representative cross-sectional survey in the Czech Republic (Czech post-MONICA study). We showed that the urinary albumin/creatinine ratio (uACR) was an independent factor for an increase in serum uric acid (SUA) levels in adults without manifest metabolic syndrome (MetS), but with 1-2 MetS component(s). Furthermore, SUA levels increased by the synergistic interaction of uACR with visceral adiposity and blood pressure, which may suggest obesity-related hypertension with altered renal hemodynamics as the primary mechanism. In the second part, we analyzed data captured in a representative population sample of French Canadians (CARTaGENE study) with more detailed urine biochemical analyses available. This study yielded two novel observations. First, we showed that the rs13129697 major T allele, which has been associated with increased SUA levels in our analysis as well as in prior publications, was associated with a paradoxical decrease in uACR. The reason for this discrepant finding is the... Tato dizertační práce se zabývá metabolickým syndromem a patofyziologickými mechanizmy, které vysvětlují vztah mezi poklesem vylučování kyseliny močové ledvinami a albuminurií. Zpracovali jsme data z celkem dvou populačních studií. V první části jsme použili data z průřezového šetření reprezentativního vzorku české populace (studie Czech post-MONICA). Ukázali jsme, že u osob bez manifestního metabolického syndromu (MetS), ale s 1−2 kritérii MetS, je poměr albumin/kreatinin v moči (uACR) spojen se zvýšenou hladinou kyseliny močové v séru. Zároveň se hladina kyseliny močové v séru zvýšila synergickou interakcí mezi uACR s indexem viscerální adiposity a krevním tlakem. Ve druhé části jsme analyzovali data z reprezentativního vzorku populace Kanaďanů francouzského původu (studie CARTaGENE) s dostupnou detailnější analýzou moče. Tato studie přinesla dvě nová zjištění. Za prvé, ukázali jsme, že T alela rs13129697 polymorfizmu, která byla v dosud publikovaných pracích spojena se zvýšenou hladinou kyseliny močové v séru, je spojena s paradoxním poklesem uACR. Příčinou této diskrepance je interakce mezi rs13129697 genotypem a aktuální hodnotou FEUA, což podporuje hypotézu o tubulární výměně kyseliny močové za albumin. Za druhé, použitím mediační analýzy jsme prokázali, že pokles močové exkrece uromodulinu a...
Keywords: albumin; creatinine ratio; fractional excretion of uric acid; metabolic syndrome; renal pathophysiology; uromodulin; frakční exkrece kyseliny močové; kreatinin v moči; metabolický syndrom; poměr albumin; renální patofyziologie; uromodulin

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/94226

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-372373


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses