|
Genetic and molecular mechanisms of arterial hypertension in relation to chronic inflammation, oxidative stress, and chronic kidney disease
Krajčoviechová, Alena ; Cífková, Renata (vedoucí práce) ; Widimský, Jiří (oponent) ; Vaněčková, Ivana (oponent)
Tato dizertační práce se zabývá metabolickým syndromem a patofyziologickými mechanizmy, které vysvětlují vztah mezi poklesem vylučování kyseliny močové ledvinami a albuminurií. Zpracovali jsme data z celkem dvou populačních studií. V první části jsme použili data z průřezového šetření reprezentativního vzorku české populace (studie Czech post-MONICA). Ukázali jsme, že u osob bez manifestního metabolického syndromu (MetS), ale s 1−2 kritérii MetS, je poměr albumin/kreatinin v moči (uACR) spojen se zvýšenou hladinou kyseliny močové v séru. Zároveň se hladina kyseliny močové v séru zvýšila synergickou interakcí mezi uACR s indexem viscerální adiposity a krevním tlakem. Ve druhé části jsme analyzovali data z reprezentativního vzorku populace Kanaďanů francouzského původu (studie CARTaGENE) s dostupnou detailnější analýzou moče. Tato studie přinesla dvě nová zjištění. Za prvé, ukázali jsme, že T alela rs13129697 polymorfizmu, která byla v dosud publikovaných pracích spojena se zvýšenou hladinou kyseliny močové v séru, je spojena s paradoxním poklesem uACR. Příčinou této diskrepance je interakce mezi rs13129697 genotypem a aktuální hodnotou FEUA, což podporuje hypotézu o tubulární výměně kyseliny močové za albumin. Za druhé, použitím mediační analýzy jsme prokázali, že pokles močové exkrece uromodulinu a...
|
|
Genetic and molecular mechanisms of arterial hypertension in relation to chronic inflammation, oxidative stress, and chronic kidney disease
Krajčoviechová, Alena ; Cífková, Renata (vedoucí práce) ; Widimský, Jiří (oponent) ; Vaněčková, Ivana (oponent)
Tato dizertační práce se zabývá metabolickým syndromem a patofyziologickými mechanizmy, které vysvětlují vztah mezi poklesem vylučování kyseliny močové ledvinami a albuminurií. Zpracovali jsme data z celkem dvou populačních studií. V první části jsme použili data z průřezového šetření reprezentativního vzorku české populace (studie Czech post-MONICA). Ukázali jsme, že u osob bez manifestního metabolického syndromu (MetS), ale s 1−2 kritérii MetS, je poměr albumin/kreatinin v moči (uACR) spojen se zvýšenou hladinou kyseliny močové v séru. Zároveň se hladina kyseliny močové v séru zvýšila synergickou interakcí mezi uACR s indexem viscerální adiposity a krevním tlakem. Ve druhé části jsme analyzovali data z reprezentativního vzorku populace Kanaďanů francouzského původu (studie CARTaGENE) s dostupnou detailnější analýzou moče. Tato studie přinesla dvě nová zjištění. Za prvé, ukázali jsme, že T alela rs13129697 polymorfizmu, která byla v dosud publikovaných pracích spojena se zvýšenou hladinou kyseliny močové v séru, je spojena s paradoxním poklesem uACR. Příčinou této diskrepance je interakce mezi rs13129697 genotypem a aktuální hodnotou FEUA, což podporuje hypotézu o tubulární výměně kyseliny močové za albumin. Za druhé, použitím mediační analýzy jsme prokázali, že pokles močové exkrece uromodulinu a...
|