Název: Identifikace a funkční charakterizace cílových genů C/EBPalpha v půběhu normální a maligní krvetvorby.
Překlad názvu: Identification and functional characterization of C/EBPalpha targets in normal and malignant hematopoiesis
Autoři: Zjablovskaja, Polina ; Alberich Jorda, Meritxell (vedoucí práce) ; Stopka, Tomáš (oponent) ; Fuchs, Ota (oponent)
Typ dokumentu: Disertační práce
Rok: 2017
Jazyk: eng
Abstrakt: [eng] [cze]
Thehematopoieticsystemisahighlyorganizedstructure, whichhastobetightly regulatedinordertofunctionproperly.Abnormalitiesinhematopoieticdevelopmentmaylead tohematologicaldisorders,suchasacutemyeloidleukemia(AML).Thefunctionalityofthe hematopoieticsystemlargelyreliesontranscriptionfactors.C/EBPtranscriptionfactoris knownasoneofthe majorhematopoieticregulators,requiredforthefunctionalityof hematopoieticstemcellsaswellasformyeloidlineagedevelopment.Importantly,C/EBP expressionisalteredinalargeproportionofAMLcases.C/EBPregulateshematopoiesis mainlythroughorchestratingexpressionofitstargetgenes.ManyoftheC/EBPtargetshave previouslybeenshowntoplayaroleinthehematopoieticsystemandtobeinvolvedin leukemictransformation. That makesidentificationofnovel C/EBP targetsandtheir functionalcharacterizationanexcitingsubjectofresearch.Hereweidentifiedalistofgenes whoseexpressiondependsontheactivityofC/EBPthesocalledC/EBPsignature. We demonstratedthattreatment withhistonedeacetylase(HDAC)inhibitorsreactivatesthe expressionofthesegenesincellswithnon-functionalC/EBP.Inaddition,wedemonstrated thattreatmentwiththeHDACinhibitorspromotesmyeloiddifferentiationinAMLsamples carryingbi-allelicCEBPA mutationsandcharacterizedbythereducedexpressionofthe... Hematopoetickýsystémpředstavujevysoceorganizovanoustrukturu,kterákesvému správnémufungovánívyžadujepřesnouregulaci.Aberantnívývojkrevníchbuněkmůževést khematologickýmporuchám,jakojenapř.akutní myeloidníleukémie(AML).Správné fungování hematopoetickéhosystémuzávisízvelkéčásti natranskripčníchfaktorech. TranskripčnífaktorC/EBPjeznámjakojedenzhlavníchregulátorůkrvetvorbyajenezbytný profunkčnosthematopoetickýchkmenovýchbuněkavývojbuněkmyeloidnílinie.Významná jetakéskutečnost,žezměnyexpreseC/EBP bylydetekoványuvelkéčástipřípadůAML. C/EBPregulujekrvetvorbuzejménaprostřednictvímregulaceexpresesvýchcílovýchgenů. Byloprokázáno,žeřadatěchtogenůsenasystémukrvetvorbypodílíahrajerolipřileukemické transformaci.IdentifikacenovýchcílovýchgenůC/EBPajejichfunkčnícharakterizacesetak stávázajímavýmpředmětemvýzkumu.Vtétoprácijsmeidentifikovalisouborgenů,jejichž expresejenaaktivitěC/EBPzávislá,tzv."signaturu"C/EBP.Prokázalijsme,žeinhibitory histon-deacetyláz(HDAC)obnovujíexpresitěchtogenůvbuňkáchsnefunkčnímC/EBPa indukujímyeloidnídiferenciacivevzorcíchAMLsbialelickýmimutacemiCEBPA,kterése vyznačujísníženouexpresísignaturyC/EBP.Výzkumzaměřenýnajedenkonkrétnícílový gen C/EBP,EVI2B,dáleprokázal,žeproteinkódovanýtímtogenemjenezbytnýkesprávné...

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/86824

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-358107


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Disertační práce