Název:
Reaktivita plicních cév na hypoxii
Překlad názvu:
Reactivity of pulmonary vessels to hypoxia
Autoři:
Koubský, Karel ; Herget, Jan (vedoucí práce) ; Červenka, Luděk (oponent) ; Neckář, Jan (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2015
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Hypoxická plicní vazokonstrikce (HPV) je fyziologickým mechanismem, který zajišťuje optimální okysličování krve v plicích. Dlouhodobá hypoxie však způsobuje vznik hypoxické plicní hypertenze (HPH). Na patogenezi HPH se podílí poškození cév reaktivními sloučeninami kyslíku (ROS). Oxidační stres může způsobit rozpřažení NO syntázy a následnou produkci superoxidu místo NO. Vazokonstrikce plicních cév je umožněna zvýšením intracelulární koncentrace Ca2+ v hladkých svalových buňkách v cévní stěně. Cévní tonus je však možno regulovat i beze změn koncentrace Ca2+ , a to změnami senzitivity hladkých svalových buněk k vápníku. Zvýšení senzitivity k Ca2+ se uplatňuje při HPV i v patogenezi HPH. Tato práce se zaměřuje na tři mechanismy, které by mohly ovlivnit zvýšenou senzitivitu k vápníku při HPV a HPH: (1) inhibice Rho kináz, (2) snaha o spřažení NO syntázy a (3) vazodilatační účinek inhibitorů tyrosinkináz. Indukce plicní hypertenze byla provedena umístěním laboratorních potkanů do normobarické hypoxické komory (10% O2) nebo kombinací hypoxie a blokády receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru. (1) Vliv akutní a chronické inhibice Rho kináz fasudilem byl studován na závislosti perfuzního tlaku na průtoku (P/Q) v izolovaných perfundovaných plicích. Akutní inhibice Rho kináz u zvířat s HPH...Hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) is a physiological mechanism that maintains optimal oxygenation of blood in the lungs. However, chronic hypoxia causes hypoxic pulmonary hypertension (HPH). Increased reactive oxygen species (ROS) participate in the pathogenesis of HPH. Oxidative stress can cause NO synthase uncoupling and subsequent production of superoxide instead of NO. Increase in intracellular Ca2+ concentration in pulmonary smooth muscle cells is required for pulmonary vasoconstriction. However, vessel tone can also be regulated by vascular smooth muscle cells' calcium sensitivity (without Ca2+ concentration changes). Increase of calcium sensitivity plays a role in HPV and HPH. This study focuses on three mechanisms to influence the increased calcium sensitivity in HPV a HPH: (1) Rho kinase inhibition, (2) effort to re-couple NO synthase, and (3) vasorelaxant effect of tyrosine kinase inhibitors. Normobaric hypoxic chamber (10% O2) or the combination of hypoxia and vascular endothelial growth factor receptor blockade was used to induce pulmonary hypertension in rats. (1) The effect of acute and chronic Rho kinase inhibition was studied on pressure-flow relationship (P/Q) in isolated perfused lungs. Acute Rho kinase inhibition decreased the basal tone of pulmonary vessels in HPH...
host ::
