Original title:
Mechanismus protinádorového účinku seskviterpenických laktonů.
Translated title:
Mechanism of anti-cancer activity induced by sesquiterpene lactones.
Authors:
Filandr, František ; Novák, Petr (advisor) ; Grobárová, Valéria (referee) Document type: Bachelor's theses
Year:
2014
Language:
cze Abstract:
[cze][eng] Jedním ze způsobů, jak zamezit nádorovému bujení je způsobit diferenciaci, apoptosu, nebo nekrózu nádorových buněk. Bylo zjištěno, že skupina chemických látek, které indukují apoptosu a inhibují proliferaci u leukemických buněk, jsou laktony seskviterpenů, mezi které patří látka cnicin, nacházející se v rostlině Cnicus benedictus, užívaná (užívá se) mimo jiné jako hořký tonik v alkoholických nápojích. Mechanismus, jakým se tak děje není zatím znám, ale nedávno popsaná Hippo signalizační dráha se zdá být jedním z cílů těchto látek. Centrální kinasa této dráhy je protein MST1/2 a v této práci je popsána jeho aktivace cnicinem za odštěpení aktivní N-terminální domény. Dále je sledován vliv cnicinu na onkoprotein C-MYC, jeden z hlavních deregulovaných pro-proliferačních proteinů u leukemických buněk, jehož množství v buňce se vlivem cnicinu snižuje. Navíc pomocí kvantitativní PCR bylo zjištěno, že vlivem cnicinu dochází k významnému snížení exprese anti-apoptotických proteinů BCL2, MCL1 a onkogenu cMYC.One way to stop tumor growth in organism is to induce differentiation, apoptosis or necrosis of tumor cells. A class of chemicals known to induce apoptosis and inhibit proliferation in leukemia cells are sesquiterpene lactones. One of these lactones is cnicin, a bitter tonic used in liqueurs, found in the plant Cnicus benedictus. The mechanism of this inhibition, is not fully understood but certain signaling pathways are suspected, mainly the recently discovered Hippo signaling pathway which controls the organ size and apoptosis in mammalian cells. The core kinase of this signaling pathway is MST1/2 protein and its activation by sesquiterpene lactone cnicin resulting in cleavage of its active N-terminal domain is observed in this work. Also, the effect of cnicin on down-regulating main oncoprotein deregulated in leukemia cells C-MYC is studied. In addition the results of q-PCR also show significant down-regulation of anti-apoptotic BCL2 and MCL1 genes and cMYC oncogene. (In Czech)
Keywords:
Apoptosis; cell signaling; sesquiterpene lactones; Apoptosa; buněčná signalizace; seskviterpenické laktony
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/71515