Original title: Funkční role ISLET1 během neurosenzorového vývoje vnitřního ucha.
Translated title: Functional role of ISLET1 in the neurosensory development of the inner ear.
Authors: Hampejsová, Zuzana ; Pavlínková, Gabriela (advisor) ; Peterka, Miroslav (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2014
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Ztrátou sluchu trpí více než 10 % lidské populace, jeden z tisíce novorozenců se rodí s poškozeným sluchovým aparátem. K pochopení příčiny ztráty sluchu je třeba prozkoumat transkripční faktory ovlivňující vývoj orgánu sluchu, vnitřního ucha. ISLET1 je transkripční faktor ovlivňující vývoj vnitřního ucha. Exprese ISLET1 byla během embryonálního vývoje vnitřního ucha detekována v senzorické i neurální tkáni. Tato práce přispívá k objasnění funkční role ISLET1 ve vývoji vnitřního ucha prostřednictvím transgenního myšího modelu Pax2-Isl1 vytvořeného vložením genu Islet1 pod regulaci Pax2 promotoru. Náš předpoklad byl, že navýšení exprese ISLET1 ovlivní vývoj sluchového i vestibulárního systému. Byly vytvořeny dvě transgenní linie Pax2-Isl1/300 a Pax2-Isl1/52. Do genomu linie Pax2-Isl1/300 byly vloženy dvě kopie transgenu Pax2-Isl1 a do linie Pax2-Isl1/52 byla vložena jedna kopie transgenu. U obou transgenních linií bylo zjištěno poškození sluchu u dospělých jedinců, u linie Pax2- Isl1/300 dochází navíc k poškození rovnovážného systému, které se projevuje ve formě tzv. "circling behavior". U obou linií byla diagnostikována zvýšená postnatální úmrtnost heterozygotně mutantních jedinců. U homozygotně mutantních jedinců linie Pax2-Isl1/52 byl vývoj embrya letální v 10,5 dni embryonálního vývoje. U linie... Loss of hearing affects more than 10 % of the population, and one newborn in a thousand is born with defects of the inner ear. Transcriptional factors involved in the development of inner ear are important in our understanding of the causes of inner ear defects. ISLET1 is one of these factors. ISLET1 expression is detected in the sensory and neuronal cells of the inner ear. It participates in otocyst formation, and the specification and differentiation of cells of cochlea and vestibular system. The functional role of ISLET1 during inner ear development was investigated. Its role was studied by using Pax2-Isl1 transgenic mice that overexpress Islet1 under the control of the Pax2 promoter. Two transgenic lines were generated, Pax2-Isl1/300 and Pax2- Isl1/52. Two copies of the Pax2-Isl1 transgene were inserted to Pax2-Isl1/300 genome and one copy was inserted to the Pax2-Isl1/52 genome. Defects in sense of hearing were detected in both lines and circling behavior, a defect of balance, was detected in the Pax2-Isl1/300 transgenic mice. We observed high postnatal lethality in heterozygote transgenic mice. Pax2-Isl1/52 homozygote mutation is lethal at embryonic day 10 (E10,5). Pax2-Isl1/300 homozygote letality couldn't be detected because of the inability to breed heterozygote mutated mice of this line....
Keywords: Cochlear duct; Myosin VIIa; otocyst; PAX2; sacculus; transcriptional factor; transgenic model Pax2-Isl1; Kochleární trubice; MyosinVIIa; otický váček; PAX2; sakulus; transgenní model Pax2-Isl1; transkripční faktor

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/69056

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-338188


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses