Název:
Myší polyomavirus: Role buněčného cytoskeletu v endozomálním transportu viru a vlastnosti minoritních kapsidových proteinů
Překlad názvu:
Mouse polyomavirus: The role of cell cytoskeleton in virus endosomal trafficking and properties of the minor capsid proteins
Autoři:
Žíla, Vojtěch ; Forstová, Jitka (vedoucí práce) ; Hozák, Pavel (oponent) ; Rumlová, Michaela (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2014
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Mouse polyomavirus (MPyV) is a non-enveloped DNA tumor virus, which replicates in the host cell nucleus. MPyV enters cells by receptor-mediated endocytosis and its subsequent transport towards the nucleus requires acidic environment of endosomes and intact microtubules, which are important for virus delivery to endoplasmic reticulum (ER). In ER, capsid disassembly and uncoating of viral genome take place. The mechanism of subsequent translocation of viral genome from ER into nucleoplasm is still only poorly understood process with predicted involvement of cellular factors and viral minor capsid proteins VP2 and VP3. Once the genome appears in the nucleus, early viral antigens are produced and mediate suitable environment for replication of viral genomes. After replication of viral DNA and morphogenesis of virions, virus progeny is released from the cells during its lysis. The research presented in the first part of thesis focused on intracellular transport of MPyV and involvement of cytoskeletal networks during virus delivery to the ER. In particular, we investigated still unclear role of microtubules during virus trafficking in endosomes, and involvement of microtubular motors. We found that MPyV trafficking leading to productive infection does not require the function of kinesin-1 and kinesin-2,...Myší polyomavirus (MPyV) je neobalený tumorogení DNA virus, replikující se v jádře hostitelské buňky. Do buněk vstupuje endocytózou zprostředkovanou receptorem a jeho následný transport k jádru je závislý na kyselém prostředí endozomů a vláknech mikrotubulů, potřebných pro dopravení virionů do endoplazmatického retikula (ER). V ER dochází k disociaci virové kapsidy a rozbalení genomu viru. Mechanizmus, kterým je virový genom následně dopraven do nukleoplazmy není doposud objasněn, ale předpokládá se, že se ho kromě buněčných faktorů účastní také virové minoritní kapsidové proteiny VP2 a VP3. Po dopravení genomu do jádra dochází k produkci časných virových antigenů, které navozují vhodné prostřední pro replikaci viru. Po replikaci virové DNA a morfogenezi virionů, virové potomstvo opouští buňku během její lyze. Výzkum této disertační práce se ve své první části zaměřil na vnitrobuněčný transport MPyV a zapojení cytoskeletárních sítí během dopravy viru do ER. Zejména byl zacílen na stále nejasnou roli mikrotubulů během transportu viru v endozómech a na roli asociovaných mikrotubulárních motorů, která v případě MPyV nebyla doposud testována. Náš výzkum ukázal, že transport MPyV vedoucí k produktivní infekci nevyžaduje funkci kinesinu-1 či kinesinu-2, ale je závislý na transportu zprostředkovaném...
Klíčová slova:
Myší polyomavirus; pohyb virionů; stukturní proteiny; Mouse polyomavirus; structural proteins; trafficking