Název: In vitro a in silico testování biologické aktivity nově syntetizovaných látek
Překlad názvu: In vitro and in silico evaluation of biological activity of new compounds
Autoři: Želazková, Jana ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok: 2015
Jazyk: eng
Abstrakt: [eng] [cze]
The cytotoxicity against HepG2 cell line has been determined in the MTS and LDH assay for the six coumarins, some of which have been determined in previous study to have platelet antiaggregatory activities and to act as cyklooxygenase I inhibitors. Three of the coumarins did not decrease HepG2 cells viability at 30μM concentration after 48h of exposure. None of the other three coumarins caused decrease in viability under 79% under identical conditions. Further, for all the coumarins, the important physicochemical properties determining the behaviour in biological systems have been calculated using the ADMET Predictor. The software has predicted four coumarins to have suitable drug-like properties (zero global risk) and the other two with the lowest risk in the ADMET Risk scale range. These two coumarins were identical with the coumarins showing certain cytotoxicity in the in vitro assays. Cytotoxicity in vitro has been also determined for the representative of the flavones' derivatives group the 3-hydroxyflavone. The 3-hydroxyflavone led to the decrease of HepG2 cells viability observed in MTS assay up to 80%, whereas no cytotoxicity has been observed in LDH assay. This may be explain by the cytostatic and not cytotoxic effect of 3-hydroxyflavone. Thus, the flavone derivative shall be further investigated.... Pro šest derivátů kumarinu, u nichž byl v některých případech v předešlé studii prokázán antikoagulační účinek a schopnost inhibovat cyklooxygenázu I, byla stanovena cytotoxicita vůči HepG2 buněčné linii pomocí LDH a MTS testů. Tři z kumarinů v koncentraci 30 μM nesnížily viabilitu HepG2 buněk po 48 hodinách působení a žádný ze zbylých tří kumarinů nevedl ke snížení viability pod 79% za identických podmínek. Dále byly pro všechny kumariny predikovány fyzikálně chemické vlastnosti určující chování v biologických systémech pomocí ADMET Prediktoru. Program vyhodnotil čtyři kumariny jako vhodná potenciální léčiva (nulové celkové riziko) a dva zbývající ohodnotil nejmenším rizikem v rámci stupnice. Tyto dva kumariny byly identické s kumariny vykazujícími určitou cytotoxicitu v in vitro testech. Cytotoxicita in vitro byla rovněž stanovena pro zástupce skupiny derivatů flavonů, 3-hydroxyflavonu, jenž podle MTS vedl ke snížení viability na 80%, zatímco v LDH testu byl vyhodnocen jako netoxický. Vysvětlením tohoto pozorování může být cytostatický, nikoli cytotoxický účinek látky a flavonový derivát by tak měl být předmětem dalšího výzkumu (např. sledování vlivu na buňky pomocí průtokového cytometru). Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

Instituce: Fakulty UK (VŠKP) (web)
Informace o dostupnosti dokumentu: Dostupné v digitálním repozitáři UK.
Původní záznam: http://hdl.handle.net/20.500.11956/66466

Trvalý odkaz NUŠL: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-335601


Záznam je zařazen do těchto sbírek:
Školství > Veřejné vysoké školy > Univerzita Karlova > Fakulty UK (VŠKP)
Vysokoškolské kvalifikační práce > Rigorózní práce