Original title: Analogy insulinu s řetězcem A prodlouženým o doménu D proteinů IGF-1 a IGF-2
Translated title: Insulin analogues with A-chain extended by the D-domain of IGF-1 and IGF-2
Authors: Povalová, Anna ; Stiborová, Marie (advisor) ; Dračínská, Helena (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2015
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Insulin a insulinu příbuzné růstové faktory 1 a 2 (IGF-1 a -2) tvoří spolu se svými receptory komplexní systém, který ovlivňuje jak bazální metabolismus sacharidů, lipidů a bílkovin tak i buněčný růst, proliferaci, diferenciaci a apoptózu. Poruchy v působení insulinu a faktorů IGF mohou vést k závažným onemocněním jako je cukrovka či rakovinné bujení. Obě tyto choroby v současnosti představují jedny z největších zdravotních hrozeb pro světovou populaci. Insulin i oba IGF vyvolávají své biologické efekty prostřednictvím vysoce podobných receptorů, kterými jsou dvě isoformy receptoru insulinu (IR-A a IR-B) a receptor pro IGF-1 (IGF-1R). Na tyto receptory se hormony vážou s různými afinitami a vyvolávají rozdílné, ale i částečně se překrývající efekty, ať už metabolické (převážně insulin) nebo růstové (IGF i insulin). Pro pochopení mechanismu působení insulinu a IGF je důležité porozumět, které oblasti ve struktuře hormonů jsou důležité pro vazbu na receptory a pro vyvolání specifických účinků. Jednou z oblastí, kterou se insulin a IGF výrazně liší, jsou D-domény IGF-1 a -2, které zcela chybí v insulinu. Z těchto důvodů jsme se rozhodli připravit analogy insulinu s prodlouženým řetězcem A o D-domény IGF či jejich fragmenty s cílem definovat vliv těchto domén na vazebnou specificitu vůči receptorům... Insulin and insulin-like growth factors (IGF-1 and -2) together with their receptors take part in a complex system, which affects both basal metabolism of carbohydrates, lipids and proteins as well as cell growth, proliferation, differentiation and apoptosis. Defects in action of insulin or IGFs can lead to serious diseases such as diabetes or cancer. Both of these disorders represent nowadays one of the biggest health threats to the world's population. Insulin and IGFs induce different biological effects through their cognate receptors; two isoforms of the insulin receptor (IR-A and IR-B) and the receptor for IGF-1 (IGF-1R). These receptors bind insulin and IGFs with different affinities and induce different but partially overlapping signalling events leading towards metabolic (especially insulin) or mitogenic responses (IGFs and insulin). To understand the mechanism of action of insulin and IGFs it is important to specify which structural domains of these hormones are responsible for binding to the receptors and exerting specific effects. One region that is missing in insulin is the D-domain of IGF-1 and -2. For this reason, we decided to prepare insulin analogues with the A-chain extended by either the whole D-domain of IGF-1 or IGF-2, or by fragments of the IGF-1 D-domain in order to define the...
Keywords: Akt protein; D-domains of insulin-like growth factors; Erk protein; Insulin; receptor activation; signalling pathways; solid-phase peptide synthesis; aktivace receptoru; D-domény růstových faktorů podobných insulinu; Insulin; protein Akt; protein Erk; signalizační dráhy; syntéza peptidů na pevné fázi

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/62827

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-331976


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses