Název:
Role karbonylreduktas v biotransformaci léčiva bupropionu
Překlad názvu:
Carbonyl Reductases Role in the Biotransformation of Drug Bupropion
Autoři:
Tomanová, Radana ; Zemanová, Lucie (vedoucí práce) ; Malátková, Petra (oponent) Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2013
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Radana Tomanová Školitel: RNDr. Lucie Škarydová, Ph.D. Název rigorózní práce: Role karbonylreduktas v biotransformaci léčiva bupropionu Bupropion je antidepresivum druhé generace, které se v nižších dávkách užívá také při odvykání kouření. Strukturně se jedná o monocyklický aminoketon, který je metabolizován v lidských játrech na tři hlavní farmakologicky aktivní metabolity. Hydroxylací bupropionu vzniká hydroxybupropion, redukcí se tvoří threohydrobupropion a minoritní metabolit erythrohydrobupropion. Cílem této práce bylo určit in vitro aktivitu lidských jaterních subcelulárních frakcí a lidských enzymů redukujících karbonylové sloučeniny vůči bupropionu a stanovit účast enzymů v jaterním metabolizmu bupropionu. Na počátku in vitro biotransformační studie bupropionu byla otestována role všech jaterních subcelulárních frakcí a rekombinantně připravených enzymů redukujících karbonylové sloučeniny z nadrodiny AKR, rodiny CBR a 11β-HSD 1. Posouzením vzniku metabolitů bylo zjištěno, že všechny jaterní subcelulární frakce a enzymy 11β-HSD 1, AKR1C1, AKR1C2, AKR1C3 a CBR1 jsou aktivní v redukci bupropionu. Hlavní in vitro jaterní metabolit byl threohydrobupropion, který se v nejvyšší míře tvořil...Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Radana Tomanová Supervisor: RNDr. Lucie Škarydová, Ph.D. Title of thesis: Carbonyl reductases role in the biotransformation of drug bupropion Bupropion is a second-generation antidepressant that is also used at lower doses for smoking cessation. Structurally it is a monocyclic aminoketone, which is metabolized in human liver to three major pharmacologically active metabolites. Bupropion is hydroxylated to hydroxybupropion, reduction leads to formation of threohydrobupropion and also minor metabolite erythrohydrobupropion. The aim of this study was to determine in vitro the activity of human liver subcellular fractions and human carbonyl-reducing enzymes with bupropion and to discover the participation of enzymes in the liver metabolism of bupropion. Initially the role of subcellular fractions and recombinant carbonyl-reducing enzymes belonging to the superfamily AKR, family CBR and 11β-HSD 1 in in vitro biotransformation of bupropion was examined. Determination of formed metabolites was shown that all liver subcellular fractions and also 11β-HSD 1, AKR1C1, AKR1C2, AKR1C3 and CBR1 enzymes are active in the reduction of bupropion. The major in vitro liver metabolite was...