Original title: Isoformy proteínu myosin 1c a jejich funkce v buněčném jádře a v cytoplasmě
Translated title: Myosin 1c isoforms and their functions in the cell nucleus and in the cytoplasm
Authors: Venit, Tomáš ; Hozák, Pavel (advisor) ; Černý, Jan (referee) ; Hašek, Jiří (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2013
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
Nuclear myosin 1 (NM1) was the first myosin described in the cell nucleus. From its discovery, it has been found to function in processes of Pol I and Pol II transcription, chromatin remodeling, and chromosomal movements. However, direct mechanisms of how NM1 works in the cell nucleus were still missing. We therefore decided to prepare NM1 knock-out mice to answer questions about phyiological functioning of this protein. Myo1c is an isoform of NM1 protein, previously described in the cytoplasm. The only difference between these isoforms is 16 amino-acids at the N-terminus of NM1, which were thought to be the nuclear localization signal. However, we discovered that the nuclear localization signal is located in the neck domain of myosin, and therefore it is able to direct both isoforms to the nucleus. Moreover, we found that the ratio between both proteins is nearly the same in the nucleus and deletion of NM1 does not cause compensatory overexpression of Myo1c. NM1 KO mice are fully viable with minor changes in bone mineral density and red blood cells size. We found that the function of NM1 in processes such as Pol I transcription can be fully covered by Myo1c protein, suggesting redundancy and interchangeability of these two isoforms in the cell nucleus. We also found that PIP2, a phosphoinositol... Souhrn Jaderný myosin 1 je první myosin, který byl nalezený v buněčném jádře. Účastní se procesů jako je transkripce polymerasami I a II, remodelace chromatinu a pohyby chromosomů. Dosud však nebyl popsán přesný mechanismus funkce NM1 v buněčném jádře. Proto jsme připravili myš, která má deleci v genu kódujícím NM1 (NM1 KO). Myo1c je izoforma NM1, která byla charakterizována jako cytoplasmatická. Jediným rozdílem mezi těmito dvěma izoformami je 16 aminokyselin, které obsahuje NM1 na svém N-konci a které byly dříve považovány za jaderný lokalizační signál. Nám se ale podařilo ukázat, že obě izoformy jsou translokovány do jádra, protože jaderný lokalizační signál se nachází v krku, což je doména, která je společná pro obě izoformy. Navíc jsme ukázali, že poměr mezi oběma izoformami je v jádře i v cytoplasmě stejný a delece NM1 nezpůsobuje kompenzační expresi Myo1c. NM1 KO myši jsou životaschopné a vykazují minoritní změny v minerální hustotě kostí a velikosti červených krvinek. Dále jsme zjistili, že Myo1c může NM1 zastoupit ve funkcích jako je transkripce polymerasou I, což naznačuje, že tyto dvě izoformy jsou v buněčném jádře zaměnitelné a duplicitní. V cytoplasmě byla popsána interakce mezi Myo1c a PIP2, lipidem ze skupiny fosfoinositolů. Ukázali jsme, že PIP2 se nachází i v jádře, kde přispívá k propojení...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/53245

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-322545


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses