Název:
Interakce serotoninových 1A receptorů s N-methyl-D-aspartátovým receptorem: význam v léčbě a patofyziologii schizofrenie
Překlad názvu:
Interaction of serotonin-1A receptors with N-methyl-D-aspartate receptor: Implication to treatment and pathophysiology of schizophrenia
Autoři:
Puskarčíková, Jana ; Valešová, Věra (vedoucí práce) ; Stuchlík, Aleš (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2011
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Schizofrenie je závažné psychické onemocnění postihující asi 1% světové populace. Serotoninové-1A (5-HT1A) receptory se nalézají na dendritech, v kterých jsou koncentrované i N-metyl-D-aspartátové (NMDA) receptory. Současná léčba má mnoho nežádoucích účinků. Na základě hypoglutamátergní hypotézy schizofrenie je současnou strategií v hledání nových léků nepřímá aktivace NMDA receptorů. Přímá aktivace NMDA receptoru vede k poškození neuronů. Cílem diplomové práce bylo zjistit, zda NMDA receptory interagují se 5-HT1A receptory jak na molekulární, tak na behaviorální úrovni. Na molekulární úrovni jsme zjistili, že podání agonistů 5-HT1A receptorů (8-OH-DPAT, tandospiron) vede ke zvýšení/snížení exprese podjednotek (GluN1, 2B) NMDA receptoru ve frontální kůře a hipokampu. Na behaviorální úrovni jsme v testu na senzomotorický gating (Prepulzní inhibice úlekové reakce, PPI) zjistlili, že podání 8-OH-DPAT zhoršuje zpracování informací. Tandospiron neměl na PPI vliv. Test měření úzkosti (Ultrazvuková vokalizace) ukázal, že 8-OH-DPAT a tandospiron ve vysokých dávkách zlepšují anxietu. Z testu na rozpoznávací pamět (Novel object recognition test, NORT) vyplývá, že tandospiron, v nižší dávce zlepšuje rozpoznávácí paměť. 8-OH-DPAT neměl na úroveň rozpoznávací paměti vliv. Dílčím cílem bylo zjistit, zda podání agonistů...Schizophrenia is a serious mental disorder affecting about 1% of the world's population. Serotonin-1A (5-HT1A) receptors are found on dendrites, which are concentrated in and N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors. Current therapy has many side effects. Based hypoglutamaterg hypothesis of schizophrenia is the current strategy in the search for new drugs indirect activation of NMDA receptors. Direct activation of NMDA receptors leads to neuronal damage. The aim of the thesis was to determine whether NMDA receptors interact with 5-HT1A receptors as the molecular and the behavioral level. At the molecular level, we found that administration of 5-HT1A agonist receptors (8-OH-DPAT, tandospirone) leads to an increase/decrease the expression of subunits (GluN1, 2B), the NMDA receptor in the frontal cortex and hippocampus. At the behavioral level, we test for sensorimotor gating (Prepulz inhibition of startle response, PPI) we found that the administration of 8-OH-DPAT worse information processing. Tandospirone had no effect on PPI. Test anxiety measurement (ultrasonic vocalizations) showed that 8-OH-DPAT and tandospirone at high doses improves anxiety. The test for recognition memory (novel object recognition test, NORT) that tandospiron, at a lower dose improves recognition memory. 8-OH-DPAT had no effect level of...