Original title: Úloha TGFß a studium prognostických faktorů u pacientů s MDS a AML
Translated title: The role of TGFß and study of prognostic factors of patients with MDS and AML
Authors: Provazníková, Dana ; Fuchs, Ota (advisor) ; Pohlreich, Petr (referee) ; Martásek, Pavel (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2011
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Neprokázali jsme žádnou mutaci v kódujících oblastech genů signální dráhy TGF1, ale zjistili jsme sníženou nebo nedetekovatelnou expresi těchto analyzovaných genů. Snížená exprese je zřejmě způsobena epigenetickými změnami, tedy hypermetylací a deacetylací promotorových oblastí těchto genů. Antiproliferační a apoptotický účinek TGF1 byl testován na liniích AML (ML1, ML2, CTV1 a Kasumi1). Rezistence ML2 buněk k inhibici DNA syntézy pomocí TGFβ1 je způsobena jinými faktory než mutacemi genů signalizační dráhy TGFβ1.Zjistili jsme, že zvýšená exprese genu pro SnoN (Ski-like novel gene) na úrovni mRNA i proteinu je zřejmě důvodem této rezistence. Buňky linie Kasumi1 a ML2 byly citlivé k indukci apoptózy vyvolané působením TGFβ1, ale v menší míře než při působení inhibitoru proteazomu, bortezomibu. Rozdílnost odpovědí AML buněk jednotlivých linií odráží velkou heterogenitu akutní myeloidní leukémie (AML) u pacientů s AML. Analýza prognostických faktorů AML s normálním karyotypem potvrdila, že mutace genu CEBPA (CCAAT/enhancer binding protein alpha) jsou příznivým prognostickým faktorem a naopak zvýšená exprese genů pro EVI1 ("Ecotropic Virus Integration Site 1") a ERG ("ETS- related gene") jsou nepříznivým prognostickým faktorem. EVI1 je také negativním markerem u myelodysplastického syndromu (MDS). Nepotvrdili... We did not find mutation in coding areas of genes for components of TGFbeta1 signaling pathway but we detected decreased or undetectable expression of these analysed genes.The decreased expression is probably caused by epigenetic changes, so by hypermethylation and deacetylation of promoter regionsof these genes.Antiproliferative and apoptotic effect of TGF1 was analysed in AML cell lines (ML1, ML2, CTV1 and Kasumi1). ML2 cells rezistence to inhibition of DNA synthesis by TGFβ1 is not caused by mutations of genes for components of TGFβ1 signaling pathway. We found that increased SnoN (Ski-like novel gene) expression on the level of coresponding mRNA and protein is probably accountable for this rezistence. Kasumi1 and M2 cells were sensitive to induction of apoptózis caused by TGFβ1 treatment but in less extent than by proteazome inhibitor bortezomib. The difference of AML cells of different lines answers shows a great heterogeneity AML in AML patients. Prognostic factors analysis in AML with normal karyotype confirmed that CEBPA (CCAAT/enhancer binding protein alpha) mutations predict favourable prognosis but the elevated EVI1 ("Ecotropic Virus Integration Site 1") and ERG ("ETS-related gene") expression are connected with unfavourable prognosis. EVI1 is a negative marker for MDS as well. We did not confirm...
Keywords: AML; CEBPA; ERG; EVI1; MDS; MN1; MYH9; TGFbeta; AML; CEBPA; ERG; EVI1; MDS; MN1; MYH9; TGFbeta

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/47219

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-311499


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses