Original title:
Placenta a antifosfolipidové protilátky v etiologii těhotenských ztrát
Translated title:
The Placenta and Antiphospholipid Antibodies in Etiology of Recurrent Abortions
Authors:
Martincová, Petra ; Andělová, Kateřina (advisor) Document type: Master’s theses
Year:
2009
Language:
cze Abstract:
[cze][eng] Antifosfolipidový syndrom je charakterizován tepennými a venózními trombózami, opakovanými těhotenskými ztrátami a zpomalením růstu plodu. Uplatňují se při něm antifosfolipidové protilátky, které se dělí na antikardiolipinové protilátky, protilátky při lupus antikoagulans a protilátky proti proteinům. Nejznámější protilátkou proti proteinům je anti-2GPI. 2GPI se váže k negativně nabitým fosfolipidům, jakými jsou kardiolipin, fosfatidylserin a fosfatidylinositol. Dochází k ovlivnění rozličných dějů, například hemostázy, aktivaci buněk a komplementu. V placentě je hlavním původcem poškození komplement. Nejdříve je cestou C1 aktivována klasická cesta komplementové kaskády, následně na úrovni C3 se připojí i alternativní cesta, která poškození zesílí. Klíčovou se ukázala interakce komplementového anafylatoxinu C5a s jeho receptorem. Myší model ukázal, že inhibici komplementové kaskády na této úrovni se dá zabránit těhotenským ztrátam. V etiologii poškození se následně uplatní tři důležité molekuly, které iniciují další zánětlivé reakce, a tak jsou schopny zprostředkovat i vznik trombóz, což je nejznámější projev antifosfolipidového syndromu. Těmito molekulami jsou TNF-, tkáňový faktor a sVEGFR-1. A navíc komplement sám o sobě je schopen indukovat trombofilní stavy. I když je zvýšena aktivace komplementu při...Antiphospholipid syndrome is characterized by arterial and venous thrombosis, recurrent pregnancy loss, and intrauterine growth restriction (IUGR). It is associated with antiphospholipid antibodies, which are subdivided to anti-cardiolipin antibodies, lupus anticoagulant antibodies, and antibodies against proteins. Anti-2GPI is the best known antibody against proteins. 2GPI binds to negatively charged phospholipids, like cardiolipin, phosphatidylserine, and phosphatidylinositol. Antiphospholipid antibodies influence several processes, such as hemostasis and cell and complement activation. Complement is the main mediator of tissue injury in the placenta. Initially, the classical pathway of complement activation is induced via C1, then, at the level of C3, the alternative pathway joins and amplifies the damage. It has been shown that interactions between complement anaphylatoxin C5a and its receptors play a key role in causing injury. The murine model has shown that by inhibition of the complement pathway at this level, pregnancies can be rescued. The etiology of placental injury involves three important molecules; these molecules first initiate a proinflammatory state which then allows subsequent induction of the prothrombotic state. The prothrombotic state is the best known complication of antiphospholipid...
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/30009