Název:
Studium molekulárních mechanismů účinku kyseliny nikotinové v léčbě aterosklerózy
Překlad názvu:
Studium molekulárních mechanismů účinku kyseliny nikotinové v léčbě aterosklerózy
Autoři:
Švecová, Milena ; Nachtigal, Petr (oponent) ; Štaud, František (vedoucí práce) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2009
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] To investigate molecular mechanism of action of nicotinic acid in the treatment of atherosclerosis, we have used genetically modified mice, LDLR k.o. mice and PumaG double deficient mice. Mice were fed high fat diet for sixteen weeks and treated with or without 0.3% nicotinic acid in drinking water. Afterwards mice were sacrificed and the hearts were used for determination of the atherosclerotic lesions by defining the plaque area and areas immunostained for macrophages. Further we aimed at clearing the mechanism of action of nicotinic acid. By using fluorescence microscopy we found area with expression of gene GPR109A in peritoneal exudates cells. Next, by setting the limit of intracellular calcium I was measuring the response of peritoneal cells to the nicotinic acid with subsequent addition of chemokines - mcp-1, rantes, il- 8, mip-1- α. The goal was to lower the level of chemokines and thus to reduce the inflammation.Ke studiu molekulárního mechanismu účinku kyseliny nikotinové v léčbě aterosklerózy jsme použili geneticky modifikované myši, LDLR k.o.a PumaG deficientní myši. Myši byly krmeny vysokotukovou dietou po dobu šestnácti týdnů a zároveň jim byla podávána 0,3% kyselina nikotinová v pitné vodě. Poté byly myši usmrceny a srdce použita k určení plochy aterosklerotického plátu a vyjádření imunochemicky zbarvených makrofágů. Dále jsme se zaměřili na objasnění mechanismu účinku kyseliny nikotinové. Pomocí fluorescenční mikroskopie byla nalezena oblast exprese genu GPR109A v buňkách peritoneální zánětlivé tekutiny. Následně pomocí stanovení hladiny intracelulárního kalcia byla měřena odpověď peritoneálních buněk na kyselinu nikotinu s následným přidáním chemokinů- mcp-1, rantes, il-8, mip-1-α. Záměrem bylo snížení hladiny chemokinů a tím snížení zánětu.