Název:
Úloha proteinkinázy C v patogenezi inzulinové rezistence a jejích komplikacích
Překlad názvu:
The role of protein kinase C in the pathogenesis of insulin resistance and its complications
Autoři:
Marková, Irena ; Novák, František (vedoucí práce) ; Zeman, Miroslav (oponent) ; Zídková, Jarmila (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2010
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] 18 SOUHRN Rozšíření poznatků o patogenezi inzulinové rezistence a úloha PKC v mechanismu inzulinové rezistence U HHTg potkanů byly zvýšené sérové hladiny triglyceridů a NEMK spojeny s ektopickým ukládáním triglyceridů ve tkáních a se sníženou citlivostí periferních tkání k účinku inzulinu. Zhoršená utilizace glukózy v periferních tkáních byla provázena sníženou aktivitou GS v kosterním svalu. Snížená aktivita GS a utilizace glukózy v periferních tkáních ukazují na možný defekt v přenosu inzulinového signálu do buněk. V souladu s tím jsou naše nálezy, které ukazují, že rezistence kosterních svalů k účinku inzulinu byla asociována se zvýšenou aktivací a translokací PKC θ. Nutričně indukovaná obezita HHTg potkanů v řadě případů tyto metabolické abnormality spojené s IR ještě dále prohloubila. Zjistili jsme, že zejména PKC θ, by mohla přispívat k metabolickým abnormalitám spojeným s IR a obezitou. Se zvyšujícím se věkem se u HHTg potkanů dále zhoršovala IR a s ní související poruchy lipidového a sacharidového metabolismu, aniž by se zároveň zvyšoval podíl tukové tkáně. Zvyšování IR s přibývajícím věkem bylo u HHTg potkanů doprovázeno nárůstem relativního množství PKC θ. Tyto nálezy svědčí pro možnou účast PKC θ v poruchách IR kosterních svalů. 19 Studium potenciální úlohy rezistinu v patogenezi...18 effects of TZDs are probably due to the remodeling of adipose tissue and increased adiponectin secretion. SUMMARY Studying the pathogenesis of insulin resistance and the role of PKC in insulin resistance In HHTg rats, elevated serum triglycerides and FFA were associated with the ectopic accumulation of triglycerides in tissues and reduced insulin sensitivity of peripheral tissues. Impaired glucose utilization in the peripheral tissues was associated with the reduced activity of GS in skeletal muscle. Decreased GS activity and glucose utilization in peripheral tissues indicate a possible defect in insulin signal transduction. In line with this, our results show that skeletal muscle IR was associated with the increased activation and translocation of PKC θ. Nutritionally induced obesity of HHTg rats resulted, in many cases, in the further deterioration of metabolic abnormalities associated with IR. We found that PKC θ, in particular, could contribute to the metabolic abnormalities associated with IR and obesity. The age-related increase in IR and deterioration of some parametres of carbohydrate and lipid metabolism, were not associated, in HHTg rats, with obesity but with increased serum levels of triglycerides and FFA. The age-related worsening of IR in HHTg rats was accompanied by increased...
Klíčová slova:
inzulinová rezistence; kosterní sval; PKC; insulin resistance; PKC; skeletal muscle