| |
| |
|
Vliv cholestatického poškození jater na eliminaci a transport léčiv
Brčáková, Eva ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Tilšer, Ivan (oponent) ; Lotková, Halka (oponent)
SOUHRN Játra jsou životně důležitým orgánem zajišťujícím řadu homeostatických funkcí. Stěžejní úloha jater je při tvorbě a sekreci žluči, vychytávání, detoxikaci a vylučování endogenních látek a xenobiotik. Tvorba žluče je důležitá jak pro absorpci lipidů ve střevě, tak pro vylučování různých endogenních látek a xenobiotik (např. žlučové kyseliny, bilirubin, cholesterol, fosfolipidy a léčiva). Tato funkce je výrazně porušena během extrahepatální a intrahepatální cholestázy, tj. stavu charakterizovaném částečnou nebo úplnou zástavou toku žluče. Dochází k jaterní a následně i k systémové kumulaci toxických látek typu žlučových kyselin a bilirubinu, které mohou v závislosti na intenzitě a době trvání cholestázy podmínit vážné poškození organizmu. Ve snaze kompenzovat vzniklou situaci se aktivují tzv. spontánní anticholestatické obranné mechanizmy, jejichž účelem je zmírnit stav pomocí alespoň částečného přesměrování exkrece daných látek z jater do ledvin. Podstatou tohoto procesu je změna exprese, lokalizace a funkce odpovědných transportních proteinů v játrech a ledvinách. Druhým mechanizmem, který významně ovlivňuje tvorbu žluče a pohyb látek mezi krví a žlučí, je tzv. hematobiliární bariéra tvořená intercelulárními kontakty typu "tight-junctions" (těsné spoje) a "gap-junctions". Zatímco "gap-junctions"...
|
|
Studium funkce reprodukčních bariér za použití in vivo a in vitro modelů
Pospěchová, Kateřina ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Jirásek, Jan Evangelista (oponent) ; Stingl, Josef (oponent)
Souhrn Hlavním limitujícím faktorem pro distribuci léčiv v těle je přítomnost fyziologických bariér. Placentární a hematotestikulární bariéra k nim bezesporu patří. Placenta je důležitý endokrinní orgán zprostředkovávající kontakt mezi matkou a plodem. Kromě dodávky živin plodu a odvodu zplodin metabolismu z plodu hraje placenta důležitou roli též v ochraně plodu. Klíčovou roli roli v ochraně plodu hraje vrstva syncytiotrofoblastu, která funguje nejen jako mechanická bariéra, ale také díky expresi biotransformačních enzymů a transportérů jako tzv. metabolická bariéra. Syncytiotrofoblast exprimuje též nukleární receptory, jež regulují transkripci genů podílejících se na výživě, minerálním metabolismu, proliferaci a diferenciaci, nebo mohou regulovat také expresi enzymů a transportérů. Ve varleti se na ochraně zárodečných buněk podílí hematotestikulární bariéra tvořená zejména těsnými a adhezními spoji mezi Sertoliho buňkami. Mezibuněčné spoje mezi Sertoliho buňkami a buňkami zárodečnými jsou zásadní také pro zachování zdárného vývoje spermií. V rámci disertační práce jsme se zaměřili na studium VDR v placentě, placentárním trofoblastu a choriokarcinomových liniích BeWo a JEG3. VDR je exprimován jak v placentě (exprese na úrovní mRNA i proteinu), tak v kulturách primárního trofoblastu. Nicméně, jeho funkce v...
|
|
Modelování pohybu vody a pesticidů v tropických půdách
Pavelková, Helena ; Vogel, T.
Účelem výzkumného projektu iniciovaného Hawaii Department of Agriculture (HDOA), ze kterého tato studie vychází, je vyhodnocení vyluhování vybraných pesticidů v tropických půdách a porovnání jejich transportu s tracerem (bromidem draselným). Ke zjištění transportu pesticidů v půdě byly provedeny experimenty na vybraných plochách. Výsledky z měření v přírodních podmínkách a z laboratoře byly porovnány s jednorozměrným modelem transportu vody a rozpuštěných látek. V příspěvku jsou prezentovány dosavadní výsledky modelování transportu vody a rozpuštěných látek (atrazinu a bromidu draselného).
|
|
Konkurence v letecké dopravě v České republice v letech 2006-2011
Bartoňová, Kristýna ; Ševčík, Miroslav (vedoucí práce) ; Zeman, Karel (oponent)
Cílem této bakalářské práce je podat analýzu trhu na poli letecké dopravy v České republice v letech 2006- 2011 a posoudit v těchto letech vývoj konkurenceschopnosti letecké společnosti -- ČSA a.s.. Letecká doprava si během mála desetiletí dokázala vybudovat pevnou pozici na přepravním trhu a stala se tak nedílnou součástí ekonomiky. Představuje nejrychlejší a nejmodernější způsob cestování na velké vzdálenosti a její oblíbenost i dostupnost je rok od roku vyšší. České aerolinie v průběhu dvacátých let patřily mezi průkopníky letecké dopravy, ovšem v současné době se potýkají s problémy díky narůstající konkurenci nízkonákladových společností v České republice. ČSA a.s. se také potýká s problémy uvnitř společnosti, které výrazně ovlivňují chod společnosti a byla nucena přistoupit ke krokům restrukturalizace. V bakalářské práci se také věnuji rozvojem nízkonákladových společností, a jaký vliv mají na České aerolinie v průběhu posledních let. Pomocí dotazníkového šetření zjišťuji, jaké faktory hrají u potencionálních klientů největší roli ve výběru letecké společnosti a jak vnímají dění kolem společnosti ČSA a.s.. Pomocí analýzy průzkumu a zjištění tak v závěru navrhuji možnosti, jakým způsobem by mohla společnost přilákat novou klientelu.
|
|
Mechanismy transportu látek hematoencefalickou bariérou a jejich ovlivnění L-karnitinem
Havelek, Radim ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Kudláčková, Zděnka (oponent)
S tím jak populace stárne, se zvyšuje prevalence mnoha neurodegenerativních chorob, rakoviny a infekce mozku. To je jeden z důvodu, proč je hematoencefalická bariéra a její transportní mechanismy intenzivně zkoumány. Hematoencefalická bariéra je unikátní membránová bariéra, která těsně odděluje mozek od cirkulující krve. Hematoencefalická bariéra je tvořena spojením těsně přiléhajících tight junction mezi endotelovými buňkami kapilár mozku, které nejsou fenestrovány a které vykazují minimální pinocytózu. Endotelové buňky kapilár vytvářejí polarizovanou bariéru, která reguluje přenos molekul přes hematoencefalickou bariéru. L-karnitin je složka nepostradatelná v periferních tkáních pro transfer mastných kyselin k jejich oxidaci do buňky, akumulující se v mozku nehledě na nízkou β-oxidaci v tomto orgánu. V případě vstupu do mozku, L-karnitin přechází hematoencefalickou bariéru přes specifické transportéry pro karnitin. Cílem práce bylo popsat současné informace o hematoencefalické bariéře, L-karnitinu, transportních mechanismech přes hematoencefalickou bariéru a zjistit zdali podání L-karnitinu může ovlivnit efekt 7- methoxytakrinu. Jako ukazatel efektu testovaného léčiva bylo zvoleno stanovení aktivity AChE Ellmanovou metodou ve vybraných částech mozku potkana. Aktivita AChE byla měřena ve frontální...
|
|
MRP transportní proteiny v placentě
Dvořáková, Marie ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
V současné době zahrnují MRP membránové proteiny, které patří do rodiny ABC transportérů, 9 členů. MRP transportní proteiny jsou exprimovány v různých tkáních organismu, včetně placenty. Hlavní rolí MRP proteinů je transport mnoha endogenních a exogenních látek, včetně léčiv, přes buněčnou membránu. V této práci jsou shrnuty aktuální informace o expresi a funkci MRP transportérů v placentě a v ostatních tkáních v organismu. Bylo zjištěno, že v placentě je dosud popsáno jen 5 MRP transportérů, a to MRP1, MRP2, MRP3, MRP5 a MRP8. Exprese všech těchto proteinů je v průběhu těhotenství variabilní. MRP transportéry pomáhají chránit plod před potenciálně toxickými látkami, řadě látek ale naopak přestup přes placentu usnadňují. Některé MRP mají v placentě specifické fyziologické funkce. MRP1 například ovlivňuje apoptózu, MRP5 se v plodových cévách podílí na vazodilataci zprostředkované oxidem dusnatým.
|
|
BCRP v placentě - exprese, lokalizace, funkce
Šobáňová, Ivana ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Nachtigal, Petr (oponent)
Breast cancer resistance protein (BCRP, ABCG2, ABCP, MXR) je protein mnohočetné lékové rezistence o velikosti 72 kDa, náležící do ABC nadrodiny transportérů. Tento efluxní transportér je schopen rozpoznávat a aktivně z buněk odstraňovat širokou škálu chemicky a strukturně odlišných látek. BCRP je exprimován ve většině tkání lidského těla, nejhojněji pak v apikální membráně placentárního syncytiotrofoblastu. Tato lokalizace jej předurčuje pro důležitou roli v ochraně plodu limitací penetrace xenobiotik přes placentární bariéru. Z důvodu potřeby léčit některá onemocnění i v průběhu těhotenství jsou znalosti týkající se transplacentární farmakokinetiky léčiv nezbytné pro určení jejich potenciální toxicity pro plod a hodnoty léčiva pro terapii. Cílem této práce je shrnout dosavadní poznatky týkající se exprese, lokalizace, polymorfismu a funkce BCRP transportéru v placentě a jeho role ve farmakoterapii v těhotenství.
|
| |
host ::
