|
| |
|
|
Přírodní látky izolované z rostlin na Farmaceutické fakultě v Hradci Králové jako potenciální inhibitory aldo-ketoreduktasy 1A1 (AKR1A1)
Karásková, Jitka ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Jitka Karásková Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Přírodní látky izolované z rostlin na Farmaceutické fakultě v Hradci Králové jako potenciální inhibitory aldo-ketoreduktasy 1A1 (AKR1A1) Aldo-ketoreduktasa 1A1 je enzym patřící do nadrodiny aldo-ketoreduktas. Je to monomerní, cytosolický enzym, který je schopen redukovat karbonylové skupiny u širokého spektra substrátů. Enzym je v těle exprimován téměř v každé tkání, nejvíce je zastoupen v hepatocytech, renálních buňkách a slinných žlázách, kde se podílí na redukci endogenních substrátů a první fázi biotransformace xenobiotik. AKR1A1 katalyzuje NADPH-dependentní redukci aldehydů a ketonů na jejich odpovídající primární a sekundární alkoholy. Mezi substráty enzymu se řadí například mevalonát; antracyklinová antibiotika doxorubicin nebo daunorubicin; některé prokarcinogeny, které jsou reakcí aktivovány na karcinogeny, jako například trans-dihydrodioly polycyklických aromatických uhlovodíků. AKR1A1 se obecně podílí na metabolismu lipidů a sacharidů, které obsahují aldehydickou funkční skupinu. Zvýšená exprese a aktivita AKR1A1 byla zjištěna v radiorezistentních laryngeálních nádorových buňkách, lze tedy předpokládat, že případný...
|
|
| |
|
|
Vliv anthelmintik na aktivitu vybraných biotransformačních enzymů u rostlin
Hanulíková, Markéta ; Raisová Stuchlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Jansová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Markéta Hanulíková Školitel: RNDr. Lucie Raisová Stuchlíková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Radka Podlipná, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv anthelmintik na aktivitu vybraných biotransformačních enzymů Anthelmintika patří mezi léčiva hojně využívaná ve veterinární medicíně. V prostředí tyto léčiva představují významný zdroj znečistění s negativním dopadem na mikroorganismy i celé ekosystémy. Osud anthelmintik a jejich účinky na rostliny nebyly doposud dostatečně prostudovány. Cílem této práce bylo zjistit působení dvou často používaných anthelmintik fenbendazolu (FEN) a ivermektinu (IVM) na antioxidační enzymy peroxidasu (POX), katalasu (CAT), askorbát peroxidasu (APX), glutathion reduktasu (GR), glutathion-S-transferasu (GST) a superoxid dismutasu (SOD) u modelové rostliny huseníčku rolního (Arabidopsis thaliana). Studie byla prováděna na in vitro buněčných suspenzí Arabidopsis thaliana. Aktivita enzymů byla měřena spektrofotometricky u vzorků odebraných po 8, 24 a 72 hodinách. U vzorků vystavených působení vlivu FEN se aktivita enzymu SOD zvýšila a naopak u GST došlo ke snížení aktivity enzymu. Přítomnost IVM má na aktivitu GR, GST a SOD inhibiční účinek, naopak u POX a CAT dochází k nárůstu aktivity....
|
|
|
Biotransformace monepantelu u rostlin (Campanula rotundifolia, Plantago lanecolata)
Crhová, Anna ; Raisová Stuchlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Anna Crhová Školitel: RNDr. Lucie Stuchlíková Raisová, Ph.D. Název diplomové práce: Biotransformace monepantelu u rostlin (Campanula rotundifolia, Plantago lanceolata) Anthelmintika jsou veterinární léčiva používaná pro eliminaci nákaz způsobených parazitickými červy. Monepantel (MOP) je zástupcem amino-acetonitrilových derivátů. Tato relativně nová skupina léčiv je účinná i na kmeny helmintů, které jsou rezistentní vůči klasické terapii (benzimidazoly, makrocyklické laktony, imidazothiazoly). Vzhledem k vysoké spotřebě těchto léčiv je potřeba zjistit jejich osud v exponovaných organismech. Anthelmintika se dostávají do kontaktu s životním prostředím a mohou ovlivnit suchozemské i vodní organismy. Jejich různé formy se mohou akumulovat v rostlinách. Tyto rostliny poté mohou být pozřeny zvířetem, což může vést ke vzniku rezistence u helmintů. Dále může docházet k narušení fyziologie rostlin a živočichů a následně ke ztrátě biodiverzity. Cílem této práce bylo zjistit k jakým biotransformačním pochodům dochází u Jitrocele kopinatého (Plantago lanceolata) a Zvonku okrouhlolistého (Campanula rotundifolia) po aplikaci nízkých koncentrací MOP. Použitým modelovým systémem byly in vitro buněčné suspenze...
|
|
|
Metabolomic analysis of bile acids in various biological samples.
Hadravská, Pavlína ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Východního Finska v Kuopiu, Škola Farmacie Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Pavlína Hadravská Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: prof. Seppo Auriola Název diplomové práce: Metabolomická analýza žlučových kyselin v různých biologických vzorcích Cílem práce bylo vyvinout vhodnou metodu pro kvalitativní a kvantitativní analýzu vybraných žlučových kyselin v myších játrech, lidské plazmě a především v lidských vlasech. Analyzováno bylo devět vybraných žlučových kyselin (kyselina cholová, deoxycholová, chenodeoxycholová, ursodeoxycholová, lithocholová, taurocholová, taurodeoxycholová, glykocholová a glykochenodeoxycholová). Identifikace a kvantifikace žlučových kyselin byly provedeny pomocí UHPLC přístroje se dvěma typy hybridních hmotnostních spektrometrů (kvadrupólovým analyzátorem spojeným s analyzátorem doby letu a s kvadrupólovým analyzátorem spojeným s orbitrapem). Snažili jsme se vyvinout metodu, která umožňuje detekci jak nekonjugovaných žlučových kyselin, tak i jejich glycinových a taurinových konjugátů v biologických vzorcích. K vývoji a optimalizaci této metody jsme využili myší játra a lidskou plazmu. Poté byla tato metoda použita k detekci žlučových kyselin v lidských...
|
|
|
HPLC-high resolution mass spectrometry analysis of in vitro and in vivo metabolism of scoparone
Novák, Filip ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Východního Finska, Škola farmacie Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Filip Novák Školitel: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: prof. Seppo Auriola Název diplomové práce: In vitro a in vivo analýza metabolismu skoparonu pomocí HPLC a hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením Skoparon je účinnou složkou v rostlině Artemisia scoparia používané v tradiční čínské medicíně. Byl předmětem studií pro nejrůznější farmakologické účinky jako upregulace konjugačních enzymů zodpovědných za exkreci bilirubinu, snížení hladin prozánětlivých cytokinů, snížení hladin plasmatických lipidů nebo inhibice agregace krevních destiček. V této práci byl studován metabolismus skoparonu pomocí LC-MS metody využívající Q-ToF analysátor. In vitro oxidace skoparonu byla studována po inkubaci s mikrosomy připravenými ze vzorků jater ze šesti různých savčích druhů. Celkem bylo v in vitro vzorcích identifikováno 6 metabolitů. Skopoletin a isoskopoletin byly identifikovány jako hlavní metabolity u každého z vybraných druhů, nicméně celková míra oxidace skoparonu i poměr vznikajícího isoskopoletinu a skopoletinu se lišily. Dále byly studovány in vivo metabolity skoparonu ve vzorcích moči získaných od dvou zdravých...
|
|
|
Vliv anthelmintik na aktivitu vybraných biotransformačních enzymů u rostlin
Hanulíková, Markéta ; Raisová Stuchlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Jansová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Markéta Hanulíková Školitel: RNDr. Lucie Raisová Stuchlíková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Radka Podlipná, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv anthelmintik na aktivitu vybraných biotransformačních enzymů Anthelmintika patří mezi léčiva hojně využívaná ve veterinární medicíně. V prostředí tyto léčiva představují významný zdroj znečistění s negativním dopadem na mikroorganismy i celé ekosystémy. Osud anthelmintik a jejich účinky na rostliny nebyly doposud dostatečně prostudovány. Cílem této práce bylo zjistit působení dvou často používaných anthelmintik fenbendazolu (FEN) a ivermektinu (IVM) na antioxidační enzymy peroxidasu (POX), katalasu (CAT), askorbát peroxidasu (APX), glutathion reduktasu (GR), glutathion-S-transferasu (GST) a superoxid dismutasu (SOD) u modelové rostliny huseníčku rolního (Arabidopsis thaliana). Studie byla prováděna na in vitro buněčných suspenzí Arabidopsis thaliana. Aktivita enzymů byla měřena spektrofotometricky u vzorků odebraných po 8, 24 a 72 hodinách. U vzorků vystavených působení vlivu FEN se aktivita enzymu SOD zvýšila a naopak u GST došlo ke snížení aktivity enzymu. Přítomnost IVM má na aktivitu GR, GST a SOD inhibiční účinek, naopak u POX a CAT dochází k nárůstu aktivity....
|
|
|
HPLC-high resolution mass spectrometry analysis of in vitro and in vivo metabolism of scoparone
Novák, Filip ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Východního Finska, Škola farmacie Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Filip Novák Školitel: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: prof. Seppo Auriola Název diplomové práce: In vitro a in vivo analýza metabolismu skoparonu pomocí HPLC a hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením Skoparon je účinnou složkou v rostlině Artemisia scoparia používané v tradiční čínské medicíně. Byl předmětem studií pro nejrůznější farmakologické účinky jako upregulace konjugačních enzymů zodpovědných za exkreci bilirubinu, snížení hladin prozánětlivých cytokinů, snížení hladin plasmatických lipidů nebo inhibice agregace krevních destiček. V této práci byl studován metabolismus skoparonu pomocí LC-MS metody využívající Q-ToF analysátor. In vitro oxidace skoparonu byla studována po inkubaci s mikrosomy připravenými ze vzorků jater ze šesti různých savčích druhů. Celkem bylo v in vitro vzorcích identifikováno 6 metabolitů. Skopoletin a isoskopoletin byly identifikovány jako hlavní metabolity u každého z vybraných druhů, nicméně celková míra oxidace skoparonu i poměr vznikajícího isoskopoletinu a skopoletinu se lišily. Dále byly studovány in vivo metabolity skoparonu ve vzorcích moči získaných od dvou zdravých...
|
|
|
Metabolomic analysis of bile acids in various biological samples.
Hadravská, Pavlína ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Východního Finska v Kuopiu, Škola Farmacie Katedra farmaceutické chemie Kandidát: Pavlína Hadravská Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: prof. Seppo Auriola Název diplomové práce: Metabolomická analýza žlučových kyselin v různých biologických vzorcích Cílem práce bylo vyvinout vhodnou metodu pro kvalitativní a kvantitativní analýzu vybraných žlučových kyselin v myších játrech, lidské plazmě a především v lidských vlasech. Analyzováno bylo devět vybraných žlučových kyselin (kyselina cholová, deoxycholová, chenodeoxycholová, ursodeoxycholová, lithocholová, taurocholová, taurodeoxycholová, glykocholová a glykochenodeoxycholová). Identifikace a kvantifikace žlučových kyselin byly provedeny pomocí UHPLC přístroje se dvěma typy hybridních hmotnostních spektrometrů (kvadrupólovým analyzátorem spojeným s analyzátorem doby letu a s kvadrupólovým analyzátorem spojeným s orbitrapem). Snažili jsme se vyvinout metodu, která umožňuje detekci jak nekonjugovaných žlučových kyselin, tak i jejich glycinových a taurinových konjugátů v biologických vzorcích. K vývoji a optimalizaci této metody jsme využili myší játra a lidskou plazmu. Poté byla tato metoda použita k detekci žlučových kyselin v lidských...
|
host ::
RSS.