|
|
The role of stable analogs of prolactin-releasing peptide in obesity and hypertension.
Neprašová, Barbora ; Maletínská, Lenka (vedoucí práce) ; Poledne, Rudolf (oponent) ; Rossmeisl, Martin (oponent)
Peptidy snižující příjem potravy neboli anorexigenní peptidy mají velký potenciál v léčbě obezity a jejích komplikací, jako jsou například vysoké hladiny glukózy nebo vysoký krevní tlak. Nevýhodou těchto látek je neschopnost prostoupit hematoencefalickou bariérou do mozku po periferním podání. V naší laboratoři byly navrženy a syntetizovány lipidizované analogy peptidu uvolňujícího prolaktin (PrRP), u kterých byla prokázána vyšší stabilita v krevní plazmě a centrální biologický účinek po periferním podání. Tento centrální účinek byl navíc potvrzen zvýšenou aktivitou proteinu c-Fos v příslušných hypotalamických jádrech. Cílem této disertační práce bylo zjistit efektivní dávku palmitovaných PrRP31 analogů v akutních experimentech na příjem potravy a charakterizovat jejich dlouhodobý efekt v myších a potkaních modelech obezity a diabetu. Pro tyto studie byly použity následující modely: dietou indukované obézní (DIO) myši (C57Bl/6J), DIO potkani Sprague Dawley a dva modely s nefunkčním leptinovým receptorem: ZDF (Zucker diabetic fatty) potkani a spontánně hypertenzní obézní (SHROB) potkani. Příjem vysokotukové diety zvýšil u myší i potkanů tělesnou hmotnost a krevní tlak. Dvoutýdenní intraperitoneální léčba palmitovaným analogem PrRP31 významně snížila příjem potravy i tělesnou hmotnost. Tato léčba...
|
|
| |
|
|
Fyziologické aspekty měření tělesného složení
Větrovská, Renata ; Matoulek, Martin (vedoucí práce) ; Poledne, Rudolf (oponent) ; Brychta, Tomáš (oponent)
Zjištění tělesného složení, resp. stanovení množství a rozložení tělesného tuku patří do základního klinického vyšetření obézního pacienta. Využívané metody pro stanovení množství tuku u obézní populace jsou však často nepřesné. Přitom právě tuková tkáň a její měřitelné parametry nám mohou poskytnout řadu informací pro další průběh redukční léčby. Hlavním cílem práce je posoudit fyziologické aspekty měření tělesného složení v několika líniích: (I) Zjistit, zda jsou hodnoty množství tělesného tuku měřeného nejčastěji užívanými metodami srovnatelné s hodnotami měřenými metodou DEXA. (II) Zjistit, zda se hodnoty množství tělesného tuku naměřené různými metodami liší v závislosti na velikosti BMI a množství tukové tkáně v těle a posoudit, zda dostupné bioimpedanční metody mohou meřit funkční stav tělesného tuku. (III) Posoudit klidový energetický výdej ve vztahu k tělesnému složení a pohybové aktivitě. (IV) Zjistit, zda složení těla ovlivní výslednou redukci po pohybovém programu u žen s nadváhou a obezitou. (V) Ověřit, zda mohou být změny v hodnotách BOHB (beta hydroxybutyrát) po pohybové aktivitě prediktorem hmotnostních úbytků a změn tělesného složení. Na základě našich měření jsme zjistili, že naměřené hodnoty tělesného tuku se od sebe významně liší jednak v závislosti na použité metodice a také v...
|
|
| |
|
|
Effect of selected nutrients on skeletal muscle mitochondrial metabolism
Tůmová, Jana ; Anděl, Michal (vedoucí práce) ; Poledne, Rudolf (oponent) ; Drahota, Zdeněk (oponent)
SOUHRN Kosterní sval hraje významnou roli v udržování metabolické homeostázy celého organismu. Metabolické změny v kosterním svalu přispívají k patogenezi celé řady onemocnění, jako je obezita, diabetes 2. typu a hypertenze. Nadbytek a nevhodné složení živin negativně ovlivňují metabolismus kosterního svalu. Porozumění mechanismům, kterými k tomu dochází, je tedy důležitým cílem metabolického výzkumu. Cílem této práce bylo sledovat viabilitu buněk kosterního svalu a parametry mitochondriální respirace po experimentálně indukovaných změnách v dostupnosti nebo složení vybraných živin (mastných kyselin a glutaminu). Pokusili jsme se také objasnit mechanismy zodpovědné za pozorované změny, jako je poškození mitochondriální DNA (mtDNA) nebo aktivace jaderných receptorů. Jako in vitro model kosterního svalu byly použity kultivované svalové buňky. Dále jsme sledovali mitochondriální funkci a akumulaci tuku v kosterním svalu u veganů, tedy jedinců konzumujících striktně rostlinnou stravu. Na svalových buňkách linie C2C12 jsme studovali účinky volných mastných kyselin (VMK). Zjistili jsme, že již relativně nízké dávky nasycené kyseliny palmitové zvýšily produkci peroxidu vodíku, indukovaly poškození mtDNA a mitochondriální respirační dysfunkci a snížily viabilitu myoblastů. Diferencované myotuby byly více...
|
|
|
Využití komplexu PAPP-A/proMBP v časné diagnostice a prevenci různých typů ischemické choroby srdeční a zdokonalení léčebně preventivní péče o rizikové pacienty a jejich rodiny.
Hájek, Petr ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Kalousová, Marta (oponent) ; Poledne, Rudolf (oponent)
Většina lékařských rozhodnutí je podpořena výsledky diagnostických testů, které pomáhají rozlišit normální od abnormálního. Výběr vhodného testu a správná interpretace jeho výsledku jsou nezbytnými kroky k určení správné diagnózy a k volbě příslušné léčby. Rychlý průkaz akutního koronárního syndromu je klíčový pro optimální načasování další léčby, neboť včasné zahájení intervence přímo ovlivňuje prognózu pacienta. Jedním z nadějných markerů nestabilního aterosklerotického plátu je plazmatický protein A spojený s těhotenstvím (pregnancy-associated plasma protein - A, PAPP-A). Ke studiu tohoto markeru jsme zvolili komerčně dostupný systém Kryptor, který se rutinně užívá v prenatálním biochemickém screeningu k záchytu geneticky rizikových gravidit. PAPP-A je metaloproteináza, která je důležitým markerem správné funkce placenty a tím i fyziologického vývoje plodu. Jedinou dosud známou fyziologickou funkcí PAPP-A je ovlivnění biologické dostupnosti růstového faktoru podobného insulinu (IGF - insulin like growth factor). IGF hraje významnou roli nejen v rozvoji aterosklerotického postižení, ale i při reparativních procesech tkáňového poškození. Na rozdíl od jiných metaloproteináz nebyl dosud podíl PAPP-A na destabilizaci aterosklerotického plátu prokázán. Nejdříve jsme v pilotní práci ověřili možnost využití...
|
|
|
Patogeneze hypercholesterolémie u Pražského hereditárně hypercholesterolemického (PHHC) potkana
Rybáková, Kateřina ; Vlachová, Miluše (vedoucí práce) ; Poledne, Rudolf (oponent)
Hypercholesterolémie představuje významný rizikový faktor pro vznik kardiovaskulárních chorob. Pro studium patogeneze i terapie hypercholesterolémie se využívá celé řady experimentálních modelů. V této diplomové práci se zaměřuji na charakterizaci jednoho z nich. Pražský hereditárně hypercholesterolemický (PHHC) potkan je vhodným modelem pro studium hypercholesterolémie. Přestože na standardní dietě většinu plazmatického cholesterolu transportuje v lipoproteinech o vysoké hustotě, na cholesterolové dietě se u něj rozvíjí hypercholesterolémie srovnatelná s hypercholesterolémií u člověka. Výhodou tohoto modelu je, že pro zvýšení cholesterolové hladiny není nutné do diety přidávat žlučové kyseliny či jiné látky, které jsou pro játra svými účinky často toxické. Hypercholesterolémie je u PHHC potkanů způsobena akumulací lipoproteinů o velmi nízké hustotě (VLDL), které jsou značně obohacovány cholesterolem již při svém vzniku v játrech. Tyto částice jsou pomaleji katabolizovány a zůstávají proto déle v cirkulaci. Zjistili jsme, že po podání 1% cholesterolové diety dochází u PHHC potkana k akumulaci cholesterylesterů (CE) v játrech a že výrazně stoupá i jejich koncentrace ve VLDL. Na zvýšené inkorporaci CE do VLDL se v játrech mohou podílet acylkoenzymA:cholesterolacyltransfera (ACAT) a mikrosomální...
|
|
|
Patofyziologie a klinické důsledky koronární trombózy po implantaci potahovaných stentů u nemocných s manifestní aterosklerózou
Jakabčin, Jozef ; Červinka, Pavel (vedoucí práce) ; Poledne, Rudolf (oponent) ; Mates, Martin (oponent)
Z recentních vědeckých informací týkajících se diagnostiky a léčby akutního trombotického uzávěru koronární tepny po koronární intervenci je známo, že významným patofyziologickým procesem je eroze nebo ruptura nestabilního plátu, endoteliální dysfunkce, obnažení subendoteliálních trombogenních struktur a zánětlivý proces v místě ateromového plátu. Zavedení lékem potažených stentů do klinické praxe se významně snížila četnost restenóz v místě implantovaného stentu (a tím i četnost následných revaskularizací) v porovnání se standardními ocelovými stenty [1,39,48,12,13,47,59]. Po prezentování výsledků některých studií v roce 2006 a 2007, poukazujících na možný zvýšený výskyt pozdních trombóz lékových stentů, vzrostl vědecký zájem o patofyziologii a patologii pozdní trombózy i doby trvání duální protidestičkové léčby po implantaci lékem potažených stentů [18,19,20,23]. Studie BASKET-LATE švýcarských autorů poprvé poukázala na možný vyšší výskyt pozdních trombóz lékových stentů a s nimi spojených kardiovaskulárních příhod, nevyjímaje náhlou kardiální smrt. Zatímco restenóza v místě implantovaného koronárního stentu je relativně benigní proces, akutní trombóza ve stentu se považuje za velmi závažnou komplikaci s mortalitou vyšší 50% [24]. Cílem naší práce bylo posoudit četnost kardiovaskulárních příhod...
|
|
|
Metabolizmus železa, oxidační stres a progrese aterosklerózy
Syrovátka, Petr ; Kraml, Pavel (vedoucí práce) ; Poledne, Rudolf (oponent) ; Vokurka, Martin (oponent)
Feritin, oxidační stres a inzulínová rezistence Cíl: Cílem naší průřezové studie bylo posoudit vztah mezi endogenními zásobami železa, oxidativním stresem a inzulínovou rezistencí v souboru zdravých mužů primární prevence kardiovaskulárních onemocnění. Metodika: Studie se zúčastnilo celkem 151 dobrovolníků ve věku 35-60 let. U všech jsme vyšetřovali antropometrické ukazatele, parametry metabolického syndromu, inzulínovou rezistenci, zánětlivé markery, parametry oxidačního stresu a parametry endotelové dysfunkce. Výsledky: Hladina sérového feritinu korelovala pozitivně s obvodem pasu, body mass indexem, inzulínovou rezistencí, hladinou triglyceridů a inverzně s hladinou HDL cholesterolu. Dále jsme nalezli pozitivní korelaci mezi feritinem a oxidovanými LDL a pokročilými produkty oxidace proteinů po adjustaci k věku, obvodu pasu, body mass indexu a k měřeným parametrům zánětu (vysoce senzitivní C-reaktivní protein, fibrinogen, interleukin-6 a tumor nekrotizující faktor - alfa). V krokové multivariační regresní analýze byli nezávislými determinantami sérové hladiny feritinu triglyceridy, obvod pasu a aminotransferázy. Závěr: Naše výsledky dokladují vztah mezi plasmatickým feritinem a oxidativně modifikovanými lipidy a proteiny in vivo. Zvýšené endogenní zásoby železa mohou přispívat k inzulínové...
|
|
|
Faktory ovlivňující metabolizmus homocysteinu u vybraných nemocí s komplexní etiopatogenezí
Veselá, Kamila ; Anděl, Michal (vedoucí práce) ; Nečas, Emanuel (oponent) ; Rušavý, Zdeněk (oponent) ; Poledne, Rudolf (oponent)
V současné době dochází v medicíně k velkému rozvoji molekulárně genetických technik, které významně pomáhají objasňovat příčiny vybraných nemocí. U některých chorob je genetický podklad již dobře znám. Jedná se především o monogenně podmíněná onemocnění. Bohužel u řady onemocnění zůstává jejich genetická příčina stále neznámá. Největší skupinu tu tvoří tzv. komplexní nemoci, kde se na vzniku a rozvoji onemocnění podílejí jak faktory genetické tak negenetické. K těmto chorobám patří např. aterosklerosa, diabetes mellitus, orofaciální rozštěpy, preeklampsie, defekty neurální trubice a mnohé jiné. Komplexní onemocnění jsou závažným zdravotním a sociálním problémem ve vyspělých zemích. Objasnění všech rizikových faktorů je věnována velká pozornost, protože při znalosti těchto faktorů se nabízejí možnosti účinné prevence a léčby. Cílem mé práce bylo získat nové poznatky faktorech ovlivňujících metabolismus homocysteinu s ohledem na vznik některých komplexních nemocí v české populaci.
|
host ::
RSS.