|
|
Morfologie obličeje nezletilých jedinců z pohledu forenzní antropologie: matematické modelování časových řad 3D faciálních modelů
Koudelová, Jana ; Velemínská, Jana (vedoucí práce) ; Macek, Milan (oponent) ; Macholán, Miloš (oponent)
Vysoký počet trestných činů zaregistrovaných na fotografiích či videozáznamech, případy pohřešovaných osob i dlouhodobě hledaných pachatelů, posouzení trestní odpovědnosti či naopak nutné právní ochrany nezletilých, to vše klade nároky na zpřesnění identifikací osob na základě vnější morfologie obličeje. Z hlediska forenzní praxe se jedná především o oblasti odhadu věku, predikce vzhledu dlouhodobě pohřešovaných osob či faciální rekonstrukce přibližné podoby obličeje na základě lebky. Všechny tyto metody vyžadují znalosti morfologických změn obličeje v průběhu růstu, dospívání i stárnutí, včetně informací o variabilitě a pohlavním dimorfismu. Tyto znalosti jsou, kromě zmíněných oblastí forenzních věd, cenné i z hlediska celé řady biomedicínských oborů, dále v oblasti psychosociálních věd či při studiu rozdílů mezi jednotlivými populacemi. Disertační práce byla zaměřena na růst a vývoj obličeje nedospělých jedinců a dále na analýzu vlivu senescenčních změn na morfologii obličeje v průběhu stárnutí. První část práce je založena na longitudinálním sledování vývojových změn obličeje dětí juvenilního věku, přesněji na období od mladšího školního věku až do adolescence (7 až 17 let). Cílem práce bylo sledovat morfologickou variabilitu obličeje, analyzovat vývoj pohlavního dimorfismu v období puberty,...
|
|
|
Molekulární a epidemiologická charakteristika kmene Burkholderia cenocepacia dominujícího u pacientů s cystickou fibrózou v České republice
Vilimovská Dědečková, Klára ; Dřevínek, Pavel (vedoucí práce) ; Macek, Milan (oponent) ; Šmajs, David (oponent)
Souhrn: Hakle. ;" komplexu Bllrkho/der;a cepadll pr.::dstavuji nejz.Avažl1ějSf plicní patogeny pro p3cicllty s cystickou fibrózou. Jejich dvawost je dána hlavni! jejich re7.istellcf na alltibiotika a schopnostf mit se mezi pacienty. Řado Cl:ntcr cystické fibrózy ve svčtl, stejn~ tak nejvčtšl české Centrum cystické fibrózy ve Faku ltní nemocnici v Motole čelila epidemickfmu rozsevu infekce. V 90. letech 20. stoletl se v tomto centn! ro:dlfil kmcn Hurkholderia cenocf"pacill S1'32. Mezi cíle pfedkllldané pníce jsme zahrnuli Sludhun epidemiologické situace bakterii komplexu Bllrkholdf"ria cepacia II populnt; pacientů. kteli navštčvujl Centrum cystické fibrózy (CCF) ve Fakultn; nemocnici (FN) v MOlole témě' 17 let od doby, kdy jsme v tomto CCF zaznamenali první pllpady pacientll s infekci Bce. Dal~ím i cíli bylo zhodnoceni pflnosu moleku lllmě genetické diagnostiky bakterii komplexu BurkhoJtlcria cepacia deset Jet od jejího zavedeni II rotinnl cli:lcnost;ce, zlepknf systému ~u rveillanee nejen z.wcdenlrn jcdnoduchého II specifického lestu určeného k detekci českého epidemického kmelle, ale také zavedením metod genotypince, které umo'J\ujf stanoveni kmenové ptíslušnosti vostatních pflpadcch infekce. Poslcdnlm cílcm byla charaktcristika epidemického kmene z hledisb virulente. V ptcdkládal1é proci jsme: potvrdili...
|
|
|
Populační výskyt polymorfismu genu pro serotoninový transportér.
Bílá, Nikola ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Goetz, Petr (oponent)
Serotonin (5-hydroxytryptamin; 5-HT) je neurotransmiter centrálního a periferního nervového systému. Serotoninový transportér 5-HTT hraje důležitou roli v serotonergní transmisi a gen pro tento protein je studován ve spojení s mnoha psychiatrickými onemocněními. Polymorfizmy typu inzerce/ delece a SNP v promotorové oblasti genu a variantní počet tandemových repetic (VNTR) v oblasti intronu 2 řídí expresi 5-HTT genu. Testovali jsme tyto tři polymorfizmy transportního proteinu (SLC6A4) ve vzorku tří skupin z české populace. Jednotlivé skupiny byly vytvořeny na základě věkového rozdílu. První skupina- náhodně vybraní staří lidé ve věku nad 75 let v rovnoměrném zastoupení obou pohlaví. Druhá skupina- lidé středního věku s rovnoměrným zastoupením obou pohlaví. A třetí skupina tvořená novorozenci. Studované oblasti byly naamplifikovány pomocí PCR a délkově rozlišeny pomocí 2% agarózového gelu nebo pomocí kapilární elektroforézy. SNP v intronu 2 byl detekován pomocí RFLP metody použitím restrikčního enzymu MspI. Tato analýza prokázala vyšší přítomnost L alely délkového polymorfizmu u starých lidí v porovnání s kontrolami. To můžeme považovat za důsledek protektivního charakteru L alely, která je spojována s nižší náchylností k bipolární afektivní poruše, depresím, závislosti na alkoholu či neuroticismu.
|
|
|
Optimalizace novorozeneckého screeningu cystické fibrózy v České republice
Krulišová, Veronika ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Vrtěl, Radek (oponent) ; Hřebíček, Martin (oponent)
Univerzita Karlova v Praze 2. lékařská fakulta Autoreferát dizertační práce Optimalizace novorozeneckého screeningu cystické fibrózy v České republice MUDr. Veronika Krulišová Praha, 2014 2 Doktorské studijní programy v biomedicíně Univerzita Karlova v Praze a Akademie věd České republiky Obor: Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie Předseda oborové rady: Prof. RNDr. Stanislav Zadražil, DrSc. Školicí pracoviště: Ústav biologie a lékařské genetiky 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy v Praze a Fakultní nemocnice Motol Autor: MUDr. Veronika Krulišová Školitel: Prof. MUDr. Milan Macek jr., DrSc. Konzultant: Doc. MUDr. Felix Votava, Ph.D. Oponenti: Autoreferát byl rozeslán dne: Obhajoba se koná dne: ……………..v ………..hod. kde: …………………… S dizertační prací je možno se seznámit na děkanátu 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy v Praze. 3 ABSTRAKT Novorozenecký screening cystické fibrózy umožňuje diagnostikovat pacienty s cystickou fibrózou v preklinickém stadiu nebo v době, kdy ještě nejsou klinické příznaky plně vyjádřeny. Na základě včasné diagnostiky pak mohou být pacienti s cystickou fibrózou léčeni již před vznikem ireverzibilních změn v organizmu, což významně prodlužuje a také zlepšuje kvalitu života. Komentovaná verze dizertační práce se zabývá problematikou výběru vhodného screeningového...
|
|
|
Molecular genetic diagnostics of cystic fibrosis, hyperhomocysteinemia-related disorders and male infertility: validation and application of high resolution melting
Norambuena Baraquet, Patricia Alejandra Del Pilar ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Jirsa, Milan (oponent) ; Vrtěl, Radek (oponent)
Správné výsledky laboratorních diagnostických testů mají zásadní význam pro diagnostiku a léčbu u pacientů s genetickými onemocněními. Vzhledem k tomu, že a) přibližně 80% lékařských algoritmů je založeno na těchto vyšetřeních, b) genotypizace zárodečného genomu se obvykle provádí jednou za život, je velice důležité, aby výsledky testů byly přesné a prováděné v rámci systémů kvality. Cystická fibróza (CF) je jednou z nejčastějších monogenních autozomálně recesivních genetických onemocněních vyskytující se převážně u evropských populací. CF je zapříčiněna mutacemi v genu CFTR. Do dnešní doby bylo odhaleno více jak 1900 mutací, ale pouze několik z nich má svou četnost vyšší než 1% z celosvětového hlediska. Pro potvrzení diagnózy tohoto onemocnění u pacientů, u kterých se detekuje standardním screeningovým vyšetřením pouze jedna patogenní mutace, je nutné následně použít citlivý test pro vyhledání méně častých mutací nebo variant genu CFTR. V této disertační práci jsme úspěšně použili screening mutací a variant ve vybraných exonech genu CFTR pomocí metody HRM. Potvrdili jsme četné výhody metody HRM pro mutační skanování a charakterizovali jsme některá důležitá omezení, která musí být brána v úvahu v rámci zavádění HRM do rutinní praxe v diagnostických laboratořích. Hyperhomocysteinémie se považuje jako jeden z...
|
|
|
Prevalence vybraných polymorfizmů v genu pro receptor luteinizačního hormonu v české populaci a u pacientek s ovariálním hyperstimulačním syndromem
Chrudimská, Jana ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Schierová, Michaela (oponent)
Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) je komplikací technik asistované reprodukce (ART), která potenciálně může ohrozit život pacientky. Je způsoben zvýšenou citlivostí ovarií na léčbu gonadotropiny při kontrolované hyperstimulaci ovarií (COH). Míru ovariální odezvy přitom mohou jemně regulovat polymorfizmy v genech pro gonadotropiny a jejich receptory. Cílem této studie je zjistit prevalenci polymorfizmů Asn291Ser (rs1470652), Ser312Asn (rs2293275) a insLQ (inzerce leucinu a glutaminu, rs58356637) v genu pro receptor luteinizačního hormonu a choriového gonadotropinu (LHCGR) u 102 českých fertilních mužů, 149 fertilních žen a u 58 pacientek, u kterých se rozvinul závažný stupeň OHSS. Polymorfizmy Asn291Ser a Ser312Asn byly detekovány pomocí TaqMan SNP Genotyping Assay, insLQ na kapilární elektroforéze s fluorescenčně značenými primery. Zjištěné prevalence studovaných polymorfizmů v české fertilní populaci jsou ve shodě s většinou výsledů z ostatních evropských studií. Nebyl zjištěn rozdíl v jejich prevalenci mezi muži a ženami, stejně jako nebyl objeven žádný vztah těchto polymorfizmů k rozvoji OHSS. Na provedení haplotypové analýzy byl počet analyzovaných vzorků příliš nízký. Získaná data budou použita pro následné asociační studie v oblasti dysfertility, hormonálně dependentních onemocnění a nádorů...
|
|
|
Využití komplexu PAPP-A/proMBP v časné diagnostice a prevenci různých typů ischemické choroby srdeční a zdokonalení léčebně preventivní péče o rizikové pacienty a jejich rodiny.
Hájek, Petr ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Kalousová, Marta (oponent) ; Poledne, Rudolf (oponent)
Většina lékařských rozhodnutí je podpořena výsledky diagnostických testů, které pomáhají rozlišit normální od abnormálního. Výběr vhodného testu a správná interpretace jeho výsledku jsou nezbytnými kroky k určení správné diagnózy a k volbě příslušné léčby. Rychlý průkaz akutního koronárního syndromu je klíčový pro optimální načasování další léčby, neboť včasné zahájení intervence přímo ovlivňuje prognózu pacienta. Jedním z nadějných markerů nestabilního aterosklerotického plátu je plazmatický protein A spojený s těhotenstvím (pregnancy-associated plasma protein - A, PAPP-A). Ke studiu tohoto markeru jsme zvolili komerčně dostupný systém Kryptor, který se rutinně užívá v prenatálním biochemickém screeningu k záchytu geneticky rizikových gravidit. PAPP-A je metaloproteináza, která je důležitým markerem správné funkce placenty a tím i fyziologického vývoje plodu. Jedinou dosud známou fyziologickou funkcí PAPP-A je ovlivnění biologické dostupnosti růstového faktoru podobného insulinu (IGF - insulin like growth factor). IGF hraje významnou roli nejen v rozvoji aterosklerotického postižení, ale i při reparativních procesech tkáňového poškození. Na rozdíl od jiných metaloproteináz nebyl dosud podíl PAPP-A na destabilizaci aterosklerotického plátu prokázán. Nejdříve jsme v pilotní práci ověřili možnost využití...
|
|
|
Preimplantační genetická haplotypizace v geneticky rizikových rodinách
Borgulová, Irena ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Trávník, Pavel (oponent) ; Veselá, Kateřina (oponent)
PREIMPLANTAČNÍ GENETICKÁ HAPLOTYPIZACE V GENETICKY RIZIKOVÝCH RODINÁCH Abstrakt disertační práce Ireny Borgulové Page 1/1 ABSTRAKT Preimplantační genetická diagnostika (PGD) je na pomezí asistované reprodukce a klinické genetiky. PGD přechází prenatální diagnostiku, protože spočívá v biopsii jedné embryonální buňky a jejím vyšetření k vyloučení genetických rizik ještě před transferem embrya zpátky do dělohy matky. Metody v rámci PGD mohou nabídnout celou škálu možných vyšetření jedné buňky, ať už zaměřených na monogenní choroby, aberace jednotlivých chromozomů či abnormality celého genomu. Monogenní nemoci u embryí mohou být detekovány přímou nebo nepřímou vazebnou analýzou. Nepřímá vazebná analýza má oproti přímé tu výhodu, že je schopna identifikovat případnou aberaci vyšetřovaného chromozomu. Nepřímá vazebná analýza je charakterizována preimplantační genetickou haplotypizací (PGH), která je primární a důležitou součástí PGD cyklu. PGH vychází z rodinné anamnézy, srovnáním haplotypů členů rodiny, k determinaci patologického/ vysokorizikového (vázající se s mutací) haplotypu a zdravého/ nízkorizikového (bez mutace) haplotypu. PGD cyklus vyžaduje in vitro fertilizaci (IVF). IVF cyklus zahrnuje hormonální stimulaci, biopsii oocytů a jejich fertilizaci mimo tělo probandky, kultivaci embrya, biopsii...
|
|
|
Zvýšení diagnostické efektivity QF-PCR pro vyšetření aneuploidií z plodové vody
Sedláková, Zdeňka ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Daňková, Pavlína (oponent)
Kvantitativní fluorescenční polymerázová řetězová reakce (QF-PCR) je molekulárně genetická metoda založená na amplifikaci krátkých tandemových repetic (Short tandem repeats, STR) a měření výšek píků amplikonů na elektroforeogramu. V současné době je QF-PCR považována za spolehlivou, rychlou a levnou metodu nahrazující postupně běžné cytogenetické analýzy aneuploidií (vyšetření z dlouhodobých kultur buněk plodové vody). Přesto však v některých případech nelze pomocí QF-PCR určit parentální a meiotický původ aneuploidií. Cílem mé práce bylo ověřit nové dinukleotidové STR markery na chromozomech 13, 16, 18, 21 a 22. Dále zvýšit diagnostickou efektivitu QF-PCR zapojením dalších tetranukleotidových STR markerů na chromozomech 15, 16, 22 a zjistit populační a analytické charakteristiky těchto markerů. U všech dinukleotidových STR markerů se vyskytovaly ve větší míře stuttery, a proto nejsou vhodné pro účely rutinní diagnostiky. STR markery pro chromozomy 15, 16 a 22 byly ověřeny na 100 pacientech. Byly vybrány čtyři informativní markery pro chromozom 16, čtyři pro chromozom 22 a tři pro chromozom 15. V diplomové práci jsem tak rozšířila spektrum diagnostických STR markerů.
|
|
|
Cystická fibróza a novorozenecký screening cystické fibrózy v ČR
Balaščáková, Miroslava ; Macek, Milan (vedoucí práce) ; Kadlecová, Jitka (oponent) ; Hřebíček, Martin (oponent)
Cystická fibróza (CF; OMIM #217900; patří mezi nejčastější závažné autozomálně recesivní onemocnění u evropských populací. Údaje o jejím výskytu se však značně liší. Obecně se udává incidence v evropské populaci 1:2500 -1: 4500. V České republice byla incidence CF stanovena dřívějšími epidemiologickými (3,4,5) a následně molekulárně genetickými metodami (6,7) na 1:2736 novorozenců. Jedná se o multiorgánové onemocnění primárně postihující plíce, exokrinní funkci pankreatu, játra, střeva a mužský reprodukční systém. Dosud není k dispozici kauzální léčba, nicméně délka a kvalita života pacientů s CF se v posledních desetiletích významně zlepšila. Zatímco v 50. letech minulého století umírala většina dětí v kojeneckém věku, v současnosti se ve vyspělých zemích nemocní mohou dožít i 50 let. Zlepšuje se i kvalita života nemocných. V České republice podle dat z národního registu (www.cfregistr.cz) je medián věku 25,3 roků a např. v USA činí medián 36,9 let. Intenzivní léčba na jedné straně prodlužuje střední délku života, ale na druhou stranu přispívá k rozvoji sekundárních komplikací CF. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
host ::
RSS.