|
Farmakologické a metabolické ovlivnění funkce jaterních mitochondrií
Sobotka, Ondřej ; Červinková, Zuzana (vedoucí práce) ; Kuncová, Jitka (oponent) ; Žurmanová, Jitka (oponent)
Souhrn Jaterní mitochondrie hrají centrální úlohu v hlavních metabolických cestách lidského organismu. V této práci jsme studovali farmakologické ovlivnění jejich funkce in vitro pomocí dvou nových protinádorových léků: 3-brompyruvátu a α-tokoferylsukcinátu. Metabolické ovlivnění funkce jaterních mitochondrií bylo navozeno in vivo na potkanech krmených dietou s vysokým obsahem mastných kyselin a cholesterolu. Toxicita 3-brompyruvátu in vitro byla hodnocena v primárních kulturách hepatocytů potkana a myši. Účinek nových protinádorových léků na jaterní mitochondrie byl studován v suspenzi mitochondrií, homogenátu nebo permeabilizovaných buněk. Ke zhodnocení farmakologického a metabolického vlivu na mitochondriální funkce jater bylo využito respirometrie s vysokým rozlišením. 3-brompyruvát způsoboval morfologické i funkční postižení hepatocytů v kultuře. Toto poškození bylo doprovázeno zvýšenou tvorbou reaktivních forem kyslíku a poruchou mitochondriálních funkcí. 3-Brompyruvát snižoval konzumpci kyslíku mitochondrií energizovaných substráty pro komplexy I a II. α-Tokoferylsukcinát inhiboval sukcinát-dependentní respiraci jaterních mitochondrií. Stupeň inhibice byl závislý na použitém experimentálním modelu a na respiračním stavu. Nejvíce citlivé k účinkům α-tokoferylsukcinátu byly izolované mitochondrie v...
|
|
Some aspects of molecular mechanisms of xenobiotics' hepatotoxicity and hepatoprotection : Modulatory roles of natural polyphenols
Lekic, Nataša ; Farghali, Hassan (vedoucí práce) ; Kršiak, Miloslav (oponent) ; Brůha, Radan (oponent)
SOUHRN Zdůvodnění a cíle: Oxidační stres a apoptóza jsou navrhovanými mechanismy buněčného poškození v studiích hepatotoxicity vyvolané cizorodými látkami. Cílem této práce bylo nalézt časné signální markery jaterního poškození cizorodými látkami soustředěním na vybrané antioxidační/oxidační a apoptotické geny. Cílem mé práce dále bylo oslovit vztah mezi obvyklými markery jaterní dysfunkce a mRNA a proteinovou expresí v modelech hepatotoxicity s D-galaktozamin/lipopolysacharidem a tertbutylhydroperoxidem. Kromě toho, byly vyhodnocené hepatoprotekční možnosti antioxidačních polyfenolů quercetinu a kurkuminu v souvislosti s jejich modulacemi oxidačního stresu a apoptotických parametrů v stanovených modelech hapatoxicity způsobené cizorodými látkami. Metody: Biochemické markery zkoumající jaterní funkce zahrnují aminotransferázy a bilirubin. Pomocí 'real-time PCR' byly analyzovány mRNA exprese inducibilní syntázy oxidu dusnatého (NOS-2), hemoxygenázy-1 (HO-1), superoxiddismutázy (SOD-1), glutathionperoxidázy (Gpx-1), kaspázy 3 (Casp3), BH3 interacting domain death agonist (Bid) and Bcl-2 -associated X protein (Bax), a tumor necrosis factor α (TNF- α)mRNAs. Proteinové exprese HO-1 a NOS-2 byly stanoveny pomocí metody Western blot. Morfometrické hodnocení hepatocytů použitím světelného mikroskopu bylo uděláno na...
|
|
Organoidy - fenomén kultivace komplexních orgánových struktur in vitro
Vilímková, Veronika ; Janečková, Lucie (vedoucí práce) ; Rothová, Olga (oponent)
Pluripotentní embryonální kmenové buňky (ESCs) jsou jedinečné díky své schopnosti proliferace a diferenciace v téměř kterýkoli buněčný typ. Za přítomnosti vhodných stimulů jsou schopné zahájit morfogenezi in vitro. Kmenové buňky se dokáží diferencovat v určité typy buněk dané tkáně a uspořádat do trojrozměrných (3D) struktur. V sebeorganizujícím procesu, který mimikuje normální vývoj tkáně, tak vytváří organoidy. Vývoj orgánů je komplexní proces, který vyžaduje přesné časové i prostorové uspořádání regulačních signálů. 3D uspořádání těchto struktur umožňuje důležité mezibuněčné interakce. Organoidové kultury jsou proto oblastí studia s obrovským potenciálem. Organoidy jsou přístupné všem standardním experimentálním manipulacím. Proto jsou ideálním prostředkem pro výzkum kmenových buněk, signálních drah, organogenezi a modelování onemocnění. Mohly by otevřít nové cesty regenerativní medicíně a genové terapii. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
Kazuistika fyzioterapeutické péče o pacienta po ALPPS pro leiomyosarkom
Čemusová, Kateřina ; Opatrná Novotná, Irena (vedoucí práce) ; Charvát, Robert (oponent)
Autor: Kateřina Čemusová Název: Kazuistika fyzioterapeutické péče o pacienta po ALPPS pro leiomyosarkom. Cíle: Cílem této práce je zpracování kazuistiky fyzioterapeutické péče o pacienta po léčbě metodou ALPPS pro leiomyosarkom, sestavení, vedení a zaznamenání jednotlivých terapeutických jednotek a zhodnocení jejich efektu. Metody: Práce obsahuje část obecnou (teoretickou) a speciální (praktickou). Část teoretická obsahuje obecné informace o stavbě a fyziologii jater, leiomyosarkomu a jiných onemocnění jater a metodě ALPPS. Všechny informace jsou zpracovávány z odborné literatury a jiných odborných zdrojů. Speciální část je složena z kazuistiky pacientky po léčbě metodou ALPPS pro leiomyosarkom a záznamu jednotlivých terapií, které byly provedeny na základě vstupního kineziologického rozboru v rámci souvislé odborné praxe v Institutu klinické a experimentální medicíny v Praze od 18.1. 2021 do 12.2.2021. Výsledky: Kvůli rozdělení operačního zákroku na 2 stádia, byla léčba a efekt terapeutické péče značně zpomalena. Obecně se povedlo upravit dysbalance svalové síly a hypertonu, povedlo se ovlivnit dechový stereotyp a celkový kondiční stav pacientky v raném stádiu po operaci. Klíčová slova: játra, ALPPS, nádor, fyzioterapie
|
|
Exprese enzymů kynureninové a methoxyindolové dráhy v epifýze, játrech a srdci potkana v cirkadiánním profilu a po aplikaci lipopolysacharidu
Hrubcová, Leona ; Bendová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Svobodová, Irena (oponent)
Tryptofan je aminokyselina, která má v těle mnoho funkcí. Kromě účasti na produkci proteinů Kynureninová dráha končí produkcí otřeba pro buněčnou energetickou produkci. Při zvýšené poptávce po energii, např. během aktivace imunitního systému je tedy aktivita kynureninové dráhy zvýšena. Při zvýšené aktivitě produkuje chinolinová. Tyto metabolity se účastní mnoha procesů v těle a ovlivňují patologii mnoha onemocnění. Studie ukazují, že regulace hladiny těchto metabolitů by mohla být klíčová inovaci léčby egenerativních onemocnění Methoxyindolová dráha je další důležitá dráha zpracovávající tryptofan. Její nejznámější metabolity jsou serotonin, který působí jako neurotransmiter, a melatonin, imunomodulačními účinky r Tato práce se zabývá cirkadiánní rytmicitou exprese enzymů těchto dvou metabolických drah. Také popisuje účinek systémového podání endotoxinu lipopolysacharidu genů těchto enzymů. Naše pokusy využívaly potkany kmene Wistar ve stáří 30 dnů. Lipopolysacharid byl podán experimentální skupině čtyři hodiny před zhasnutím a odběry byly prováděny během 24 hodin ve tříhodinových intervalech. Pro účely ater a srdcí. Míra exprese měřených genů byla stanovena metodou RT Výsledky této práce potvrdily přítomnost cirkadiánního rytmu některých genů játrech a změny v expresi genů kynureninové dráhy a...
|
|
Effect of selected food supplements on metabolism of food-born carcinogens
Fousová, Petra
Užívání potravních doplňků, a to především flavonoidů, může předcházet vzniku mnoha civilizačních chorob. Flavonoidy jsou schopné modulovat aktivitu cytochromů P450 (CYPs), enzymů podílejících se na první fázi metaboslismu cizorodých látek (xenobiotik), a tak ovlivňovat aktivaci a detoxikaci potravních karcinogenů. Inhibice aktivity těchto enzymů flavonoidy je intenzivně studována především z hlediska jejich využití při potlačení iniciační fáze během vzniku rakoviny. Na druhou stranu bylo také prokázáno, že flavonoidy mohou karcinogeny aktivovat, a to právě prostřednictvím jejich indukčního efektu na cytochromy P450. V první části této diplomové práce byl studován účinek flavonoidů dihydromyricetinu a α-napthoflavonu na aktivitu a expresi CYP1A1, a to buď v kombinaci s karcinogenem benzo[a]pyrenem (BaP) nebo samostatně. Za tímto účelem byly izolovány mikrosomální frakce z premedikovaných potkaních jater, tenkého a tlustého střeva, ve kterých byla následně stanovena indukce CYP1A1 použitím metody "Western blot" a bylo provedeno měření specifické aktivity cytochromů P450. V případech, kdy byl flavonoid podáván společně s BaP, docházelo v mikrosomech jater a tenkého střeva k silné indukci exprese CYP1A1. Množství detekovaného CYP1A1 proteinu bylo navíc téměř identické jako v případech, kdy byli...
|
|
Orgánové změny po perkutánní expozici sirnému yperitu
Šulová, Veronika ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Veronika Šulová Školitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Externí školitel: pplk. doc. MUDr. Jaroslav Pejchal, Ph.D. et Ph.D. Název diplomové práce: Orgánové změny po perkutánní expozici sirnému yperitu Sirný yperit je bojová chemická látka spadající do skupiny zpuchýřujících otravných látek. Značná část teorie je zaměřená především na popis akutních toxických účinků a mechanismu působení a zabývá se také současnými možnostmi terapie otrav. Experimentální část je zaměřena na sledování vlivu perkutánní otravy sirným yperitem na tkáně jater, plic a ledvin u myších samic kmene C57BL/6J. Hlavním cílem této práce bylo zhodnocení markerů oxidačního stresu a vyhodnocení vzniklých histopatologických změn ve vybraných vnitřních orgánech v intervalu tří, pěti a sedmi dnů. Ke stanovení markerů oxidačního stresu byly použity metody FRAP (ferric reducing antioxidant power) a TBARS (thiobarbituric acid reactive substances). Histopatologické změny byly vyhodnoceny mikroskopicky za použití metody barvení hematoxylin-eozinem. U plic byla hodnocena i vzdušnost plicního parenchymu pomocí počítačové analýzy obrazu. Nejdříve došlo k experimentálnímu stanovení LD50 (109,2 mg/kg). Poté byly v odebraných orgánech...
|
|
Kazuistika fyzioterapeutické péče o pacienta po transplantaci jater
Švejdová, Jana ; Stupková, Michaela (vedoucí práce) ; Charvát, Robert (oponent)
Název: Kazuistika fyzioterapeutické péče o pacienta po transplantaci jater Autor: Jana Švejdová Vedoucí práce: Mgr. Michaela Stupková Cíle: Hlavním cílem této práce je shrnutí teoretických faktů o problematice transplantace jater a zpracování kazuistiky konkrétní pacientky, která transplantaci podstoupila, včetně navržení krátkodobých a dlouhodobých cílů, sledování průběhu terapie a zhodnocení jejího efektu. Práce je vypracována z pohledu fyzioterapeuta. Metody: Tato bakalářská práce je rozdělena na dvě části - teoretickou a speciální. V teoretické části jsou zpracovány informace, které se týkají anatomie, fyziologie a patofyziologie jater, seznamují s transplantací tohoto orgánu a fyzioterapeutickými postupy používanými po zákroku. Veškeré informace jsou zpracovány na základě použití odborné literatury a informačních zdrojů. Ve speciální části je uvedena kazuistika konkrétní pacientky po transplantaci jater a záznam terapií provedených v rámci souvislé odborné praxe v Institutu klinické a experimentální medicíny v Praze v období od 6. 1. do 31. 1. 2020. Výsledky: Výrazné zlepšení svalové síly a celkové kondice pacientky. Největší pokrok ve schopnosti chůze a sebeobsluhy. Klíčová slova: játra, transplantace, ulcerózní kolitida, primární sklerotizující cholangitida, jícnové varixy, fyzioterapie
|
|
Kazuistika fyzioterapeutické péče o pacienta po transplantaci jater
Šťastná, Tereza ; Neuwirthová, Svatava (vedoucí práce) ; Charvát, Robert (oponent)
Autor: Tereza Šťastná Název: Kazuistika fyzioterapeutické péče o pacienta po transplantaci jater Cíle práce: Cílem této bakalářské práce je zpracování teoretických poznatků o játrech, transplantaci jater a vytvoření kazuistiky pacienta, který transplantací jater podstoupil. Metoda: Tato práce je vytvořena na základě souvislé měsíční praxe v Institutu klinické a experimentální medicíny na oddělení KARIP, která probíhala v období od 6. 1. 2020 do 31. 1. 2020. Práce je rozdělena na obecnou (teoretickou) a speciální (praktickou) část. V obecné části jsou zpracovány teoretické informace o anatomii a fyziologii jater, dále o jaterních onemocněních, o samotném výkonu transplantace a v závěru o fyzioterapeutické péči po transplantaci jater. Speciální část je zpracování kazuistiky konkrétního pacienta po transplantaci jater i se záznamy jednotlivých terapií. Bakalářská práce je napsána z pohledu fyzioterapeuta. Výsledky: Pacient byl z větší části terapií v umělém spánku, což značně ovlivnilo jejich průběh. Největším úspěchem terapií bylo zvětšení svalové síly a prohloubení dechového objemu. V posledních dnech mé praxe se pacientův zdravotní stav rapidně zhoršil a pacient nakonec následkům komplikací spojených s transplantací podlehl. Klíčová slova: Játra, transplantace, fyzioterapie
|
|
Kazuistika fyzioterapeutické péče o pacienta po transplantaci jater
Sosnovcová, Veronika ; Vomáčková, Helena (vedoucí práce) ; Charvát, Robert (oponent)
Autor: Veronika Sosnovcová Název: Kazuistika fyzioterapeutické péče o pacienta po transplantaci jater Cíl: Hlavním cílem této bakalářské práce je seznámení s teoretickými informacemi o transplantaci jater a vypracování konkrétní kazuistiky fyzioterapeutické péče o pacienta, který transplantaci jater podstoupil. Metody: Tato bakalářská práce je rozdělena na dvě části. První část je část obecná, kde jsou shrnuty základní informace o anatomii, fyziologii a patofyziologii jater. Další kapitola je pak věnovaná jedné z hlavních možností léčby při pokročilém jaterním onemocnění, kterým je transplantace jater. V poslední kapitole obecné části jsou zaznamenány základní fyzioterapeutické postupy, které mohou zlepšit pacientův stav jak v období před operací, tak i po ní. Druhá část, část speciální, obsahuje kazuistiku pacienta po transplantaci jater. Součástí je záznam jednotlivých terapií provedených v rámci souvislé praxe v IKEMu v lednu roku 2020. Výsledky: Pacient se po provedených terapiích výrazně zlepšil. Nejdůležitějším pokrokem pro pacienta bylo zvládnutí samostatné chůze po rovině i po schodech. Pacient se stal zcela samostatným a byl propuštěn domů. Klíčová slova: játra, transplantace, cirhóza jater, fyzioterapie
|