| |
| |
| |
| |
|
Hetaryl derivatives of 7-deazapurine ribonucleosides: potent cytostatic agents
Perlíková, Pavla ; Nauš, Petr ; Bourderioux, Aurelie ; Hocek, Michal
A series of novel 7-deazapurine ribonucleosides substituted with aryl and hetaryl groups has been prepared. Suzuki or Stille cross-coupling reactions with 6-chloro-7-deazapurine ribonucleosides substituted with H, F of Cl atom in position 7 were used in the key step of the synthesis. Either cross-coupling of protected ribonucleoside with appropriate (het)arylboronic acid or stannane followed by deprotection, or single-step aqueous-phase Suzuki cross-coupling reaction of unprotected 7-deazapurine ribonucleoside with boronic acid provided target (het)aryl-7-deazapurine ribonucleosides. 6-Furyl- and 6-thienyl-7-deazapurine ribonucleosides showed cytostatic effect in multiple cancer cell lines in nanomolar range. Application of cyclosaligenyl and alanyl-ester phosphoramidate prodrugs did not improved cytostatic activity of parent nucleosides.
|
| |
|
Syntéza (purin-6-yl)acetátů a jejich transformace
Hasník, Zbyněk ; Hocek, Michal
Byla vyvinut nový přístup k syntéze (purin-6-yl)acetátů založen na palladiem katalyzovaných cross-coupling reakcích 6-chlorpurinu s Reformackého činidlem. Tyto intermediáty byly přeměněny na další látky transformacemi funkčních skupin. Amidy byly připraveny amidacemi esterové skupiny, 6-(hydroxyethyl)puriny byly redukovány pomocí NaBH4, a beta-substituované 6-ethylpuriny byly připraveny mesylací 6-(hydroxyethyl)purinů a jejich následnou nukleofilní substitucí.
|
|
Přímá C-H arylace purinů a purinových nukleosidů
Čerňa, Igor ; Hocek, Michal
Bylo dosaženo přímé C-H arylace purinů v poloze 8 různými aryl halidy pomocí palladiové katalýzy za přítomnosti CuI a Cs2CO3. Tato metoda, v kombinaci se dvěma cross-coupling reakcemi, byla aplikována v postupné regioselektivní syntéze 2,6,8-trisubstituovaných purinů nesoucích tři odlišné C-substituenty. Byla vyvinuta metoda přímé arylace nechráněných purinových nukloesidů aryl jodidy umožňující jednokrokové zavedení arylové skupiny.
|
| |
| |