|
|
Rizikové faktory vzniku a průběhu léčby zánětlivých střevních onemocnění u dětí
Lerchová, Tereza ; Hradský, Ondřej (vedoucí práce) ; Ďuricová, Dana (oponent) ; Havličeková, Zuzana (oponent)
Rizikové faktory vzniku a průběhu léčby zánětlivých střevních onemocnění u dětí Typická Crohnova choroba (CD), Crohnovská kolitida zasahující pouze tlusté střevo, atypická ulcerózní kolitida (UC) a typická UC s kontinuálně rozloženým zánětlivým postižením tlustého střeva jsou v současné době vnímány jako makroskopicky i mikroskopicky se od sebe lišící formy zánětlivých střevních onemocnění (IBD). Výskyt těchto imunitně podmíněných onemocnění celosvětově narůstá v rámci dospělé i dětské populace. Ačkoliv je do jisté míry znám podíl genetického pozadí a faktorů vnějšího prostřední na vznik těchto onemocnění, přesná příčina rozvoje IBD není stále určena. Komplexní péče vyžaduje precizní a co nejlépe daty podpořený přístup vedoucí k minimalizaci rizika komplikovaného průběhu onemocnění a rozvoji s onemocněním a/nebo léčbou asociovaných komplikací. Hlavním cílem práce je identifikace nových prediktivních faktorů zasahujících do jednotlivých oblastí péče o dětské pacienty s IBD. Spektrum klinických situací, řešených v rámci této práce zahrnuje možnost predikce diagnózy, obecně komplikovaného průběhu onemocnění, odpovědi na konkrétní terapeutický režim, rozvoj nežádoucích účinků asociovaných se zvoleným terapeutickým postupem a adherence pacienta k léčbě. Část prací byla provedena v retrospektivním designu, část...
|
|
|
Metabolomika při studiu mikrobiomu
Nazmutdinova, Anastasiia ; Kuzma, Marek (vedoucí práce) ; Cahová, Monika (oponent)
Zánětlivé onemocnění střev představuje velmi závažné onemocnění s ne zcela objasněnou etiologií a patogenezí. V této práci bylo na modelu myší se zánětem střev vyvolaným dextransulfátem sodným zkoumáno, nakolik se liší změna metabolismu způsobená rozvojem zánětlivého procesu u bezmikrobních a konvenčně kolonizovaných myší. Pro charakterizaci změn byla využita NMR metabolomika vzorků stolice, moči a séra, kombinovaná s jedno- a vícerozměrnou statistickou analýzou. Bylo prokázáno, že metabolická signatura změn u obou typů myší není stejná. U bezmikrobních myší bylo ve stolici nalezeno významné množství sacharidů, jejichž hladina se snížila v průběhu zánětu, protože docházelo k jejich vylučování močí. Bezmikrobní myši na rozdíl od konvenčních také v průběhu zánětu vylučovaly stolicí velké množství aminokyselin. Nalezené poruchy metabolismu cukrů a proteinů u bezmikrobních zvířat ukazují na závažnou malnutrici vyvolanou zánětem, přičemž výsledky prokazují, že přítomnost mikrobiomu představuje ochranný mechanismus před zásadním rozvratem v organismu. Studie stability fekálních extraktů zdravých konvenčně kolonizovaných myší potvrdila, že žádný z identifikovaných a kvantifikovaných metabolitů nevykazoval systematické signifikantní změny ani v průběhu několika po sobě jdoucích odběrů v jednom týdnu, ani v...
|
|
|
Bacterial components in experimental intestinal inflammation prevention and therapy
Kverka, Miloslav ; Tlaskalová - Hogenová, Helena (vedoucí práce) ; Šedivá, Anna (oponent) ; Stříž, Ilja (oponent)
Zatímco silná imunitní odpověď je nezbytná pro zabránění infekce patogeny, stejná odpověď namířená proti antigenům komenzální mikroflóry může vést ke vzniku chronického zánětlivého onemocnění, jakým jsou idiopatické střevní záněty (IBD). Manipulace s imunitní odpovědí pomocí mikrobiálních antigenů představuje zajímavou metodu k prevenci a léčbě IBD. Naším cílem bylo rozšířit znalosti o regulaci střevního zánětu a izolovat bakteriální složku vhodnou k této manipulaci. Jedním z mechanismů, jakým se střevní sliznice brání rozvoji chronického zánětu, je modulace lokálního metabolismu glukokortikoidů (GC). V našich pokusech jsme prokázali, že experimentální střevní zánět spouští zpětnovazebné mechanismy ve střevní stěně a mezenteriálních uzlinách, které snižují zánětlivou pohotovost v této oblasti a zesilují účinnek GC. Regulace účinku endogenních GC na pre-receptorové úrovni představuje významný homeostatický mechanismus v zánětem postižené střevní sliznici. Vlastním spouštěčem střevního zánětu u IBD je buďto porucha složení střevní mikroflóry, nebo přítomnost doposud neznámých patogenních mikroorganismů. Oba tyto faktory mohou být napraveny podáváním probiotických bakterií. V našich pokusech jsme prokázali, že krmení myší probiotickými bakteriemi zvyšuje jejich rezistenci k vyvolání experimentálního střevního...
|
|
|
Clinical and genetic predictors of drug dependency in inflammatory bowel disease
Ďuricová, Dana ; Lukáš, Milan (vedoucí práce) ; Keil, Radan (oponent) ; Špičák, Julius (oponent)
IN CZECH Léková závislost (dependence) jako specifický fenotyp idiopatických střevních zánětů (IBD), Crohnovy nemoci (CN) a ulcerózní kolitidy (UC), předurčuje prognózu onemocnění. Může být proto využit jako důležitý prognostický ukazatel při volbě optimálního terapeutického postupu. Dependence je dobře popsaná u IBD pacientů léčených kortikosteroidy a recentně byla také potvrzena u nemocných léčených infliximabem (IFX dependence). Cílem této práce bylo: 1) zhodnotit výskyt IFX dependence u dětských a dospělých pacientů s CN; dále identifikovat klinické a genetické prediktory odpovědi na IFX a zhodnotit vliv IFX dependence na frekvenci operací; 2) zhodnotit u pacientů s CN výsledky 5-ASA monoterapie s ohledem na výskyt 5-ASA dependence a identifikovat klinické prediktory odpovědi na 5- ASA. Zjistili jsme, že 66% dětských a 29% dospělých pacientů s CN se stalo IFX dependentními. Vysoká frekvence u dětí je v souladu s dříve publikovanými prácemi, zatímco naše výsledky naznačují nižší výskyt IFX dependence u dospělé populace. Perianální onemocnění a nepřítomnost střevní operace před zahájením IFX byly identifikovány jako prediktory pro vznik IFX dependence u dětí. U dospělých pacientů, 2 genetické varianty LTA c.207 A>G a CASP9 c.93 C>T byli asociovány s IFX odpovědí. Dětští i dospělí pacienti se...
|
|
| |
|
|
Mechanisms of immune dysregulation leading to inflammatory bowel disease
Horáčková, Klára ; Froňková, Eva (vedoucí práce) ; Filipp, Dominik (oponent)
Bc. Klára Horáčková DIPLOMOVÁ PRÁCE Mechanismy imunitní dysregulace vedoucí k nespecifickému střevnímu zánětu Abstrakt Nespecifický střevní zánět (IBD) je chronické zánětlivé onemocnění gastrointestinálního traktu. Klasický IBD má multifaktoriální charakter s nástupem v dospělosti nebo pozdním dětství. Dětští pacienti s velmi brzkým nástupem (VEO-IBD, do 6 let věku) jsou ale specifickou podskupinou, jejíž onemocnění je často způsobené závažnými mutacemi v genech souvisejících s imunitní homeostázou ve střevech. Cílem této práce bylo identifikovat kauzální genetické varianty u 20 pacientů s pediatrickým IBD (s nástupem onemocnění od 3 do 154 měsíců) s využitím celoexomového sekvenování.. Vyhodnocovali jsme použití několika bioinformatických postupů pro zpracování celoexomových dat. To zahrnovalo porovnání rozdílů v identifikaci variant pomocí dvou bioinformatických postupů využívajících v prvním případě nástroje VarScan2 nebo ve druhém případě založeném na GATK4. Také jsme srovnávali úspešnost filtrování nalezených kauzálních variant pomocí čtyř virtuálních panelů genů, z nichž jeden panel byl vytvořen speciálně pro účely této diplomové práce. Identifikovali a validovali jsme 5 kauzálních variant ve 4 genech (DUOX2 složený heterozygot, FOXP3, NLRP3 and NOD2), které zastupují 20 % z analyzované kohorty...
|
|
|
Vliv sérových hladin 25-hydroxycholekalciferolu na muskuloskeletální systém u dětí se zánětlivým střevním onemocněním
Maratová, Klára ; Šumník, Zdeněk (vedoucí práce) ; Zapletalová, Jiřina (oponent) ; Kutílek, Štěpán (oponent)
Vliv sérových hladin 25-hydroxycholekalciferolu na muskuloskeletální systém u dětí se zánětlivým střevním onemocněním Úvod: Snížená kostní denzita (BMD) a osteoporóza představují klinicky významné následky chronického onemocnění v dětství. Jedním z možných faktorů přispívajících ke změnám na skeletu mohou být v souladu s Frostovou teorií mechanostatu narušené svalové funkce. Cíl: Cílem této práce bylo: 1) zhodnotit parametry kostní denzity, geometrie kosti a dynamické svalové funkce u dětí a adolescentů s chronickým onemocněním - zánětlivým střevním onemocněním (IBD) a diabetem 1. typu (DM1); 2) zhodnotit možný vliv deficitu vitaminu D a jeho suplementace, trvání a kompenzace onemocnění na muskuloskeletální jednotku; 3) stanovit klinické nebo laboratorní prediktory svalových a denzitometrických parametrů. Metodika: Dle diagnózy pacientů byla studie rozdělena na 2 části. Do studie bylo zařazeno 70 pacientů s IBD (medián věku 13,8 roku), z nichž 55 podstoupilo všechna naplánovaná vyšetření. U pacientů s IBD probíhala po dobu 12 měsíců suplementace 2000 IU/d vitaminu D. Do studie na pacientech s DM1 bylo zařazeno 95 probandů (medián věku 16,4 roku). BMD a geometrie kosti byla hodnocena vždy na nedominantní tibii prostřednictvím periferní kvantitativní počítačové tomografie (pQCT), dynamické svalové funkce byly...
|
|
|
Idiopatické střevní záněty a těhotenství
Kovářová, Tereza ; Krátká, Zuzana (vedoucí práce) ; Hadlová, Petra (oponent)
(CZ) Idiopatické střevní záněty jsou chronická autoimunitní onemocnění střevního traktu, která postihují tenké nebo tlusté střevo, případně konečník. Mezi tato onemocnění patří Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a jiné nespecifikované kolitidy. Jedná se o multifaktoriální onemocnění, v jehož patogenezi významnou roli hraje střevní mikroflóra, stav imunitního systému a do značné míry genetická predispozice. IBD je nejčastěji diagnostikováno v pozdní adolescenci nebo rané dospělosti. Vzhledem k včasné diagnostice a velmi dobré medikaci je zdravotní stav pacientek s IBD natolik dobrý, že jim umožňuje uvažovat o založení rodiny. Pacientky s IBD mají sice méně dětí než běžná populace, ale nebylo u nich zjištěno signifikantně vyšší riziko neplodnosti. Předpokladem úspěšného těhotenství a porodu je stabilizovaný stav onemocnění a užívání léčby v průběhu těhotenství tak, aby nedošlo k relapsu. Specifickým problémem pacientek je dobrovolná bezdětnost z důvodů obav ze zhoršení IBD v době těhotenství či po něm, z negativního vlivu léčby či léků na plod, ale i obav z výskytu onemocnění IBD u jejich potomků. Cílem práce je shrnutí problematiky těhotenství u pacientek s IBD a poskytnout informace i o současné situaci pacientek s IBD léčených v České republice. Klíčová slova: idiopatické střevní záněty,...
|
|
|
Patofyziologie idiopatických střevních zánětů.Vztah k primární sklerózující cholangitidě, transplantaci jater a karcinogenezi.
Bajer, Lukáš ; Drastich, Pavel (vedoucí práce) ; Živný, Jan (oponent) ; Procházka, Vlastimil (oponent)
Idiopatické střevní záněty multifaktoriálně podmíněných celosvětově narůstající incidencí. Dvěma nejlépe definovanými fenotypy jsou Crohnova střevní zánět doprovázející primární progresivní onemocnění žlučovodů vedoucí k klinická a patofyziologická specifika považován za samostatný fenotyp - Cílem experimentální čá - klíčových oblastech podílejících se na patogenezi IBD, kterými jsou: složení střevní mikrobioty, porucha střevní bariéry, genetická predispozice a aberantní imunologická odpověď. Dalším cílem prác neoplazií na základě analýzy klinických dat pacientů sledovaných v transplantačního centra. Za použití metod paralelní sekvenace jsme odhalili specifickou kompozici bakteriální - IBD, která se odlišovala od kompozice u UC a kontrol rekrutovaných ze zdravé české populace. V práci jsme odhalili četné sérové biomarkery, jednotlivými fenotypy IBD či specifickými klinickými kofaktory. Některé těchto nálezů prokazují klíčovou úlohu střevní bariéry v Zároveň jsme charakterizovali protilátkovou a buněčnou odpověď, která u různých podtypů IBD vykazovala signifikantní rozdíly. Na největším českém souboru pacientů rámci retrospektivní studie prokázali klíčovou úlohu střevního zánětu na míru rekurence PSC, a tím i na prognózu jaterního štěpu. V kohortě pacientů jsme pomocí HLA typizace taktéž prokázali význam...
|
|
|
Vliv cílené nutriční intervence na pooperační výsledky u pacientů po střevních resekcích
Hlaváčková, Iva ; Šerclová, Zuzana (vedoucí práce) ; Meisnerová, Eva (oponent)
Tato diplomová práce je zaměřena na pacienty, kteří plánovaně podstupují chirurgický výkon - střevní resekci. U chirurgického pacienta je častým a významným negativním faktorem malnutrice, která má vliv na pooperační morbiditu i letalitu. Pro prevenci a léčbu malnutrice má správná nutriční péče nezastupitelnou roli. Právě nutričními elementy jsou součástí perioperační péče moderního konceptu ERAS, který vede ke snížení frekvence pooperačních komplikací a zkrácení délky hospitalizace. Koncept klade důraz na časnou pohybovou rehabilitaci a zkrácení doby lačnění kolem operace, čímž dochází k významnému šetření tělesného proteinu. Teoretická část popisuje jednotlivá onemocnění, která vedou k chirurgické léčbě, zvláštní pozornost je věnována idiopatickým střevním zánětům a kolorektálnímu karcinomu. Součástí jsou také aktuální doporučení odborných společností. Primární cílem praktické části je porovnat dvě skupiny pacientů, kteří podstoupili střevní resekci. Zjistit, zda má cílená nutriční intervence (před, během a po operaci) vliv na pooperační rekonvalescenci, frekvenci komplikací a na celkovou délku hospitalizace. Cílem bylo také zlepšení kvality jídel nemocničního stravování - zvýšit atraktivitu podávaných pokrmů (vzhledově i obsahem kvalitních živin). Celkem bylo pozorována 64 pacientů z IBD a...
|
host ::
RSS.