|
|
Úloha renální dysfunkce v patofyziologii progrese chronického srdečního selhání: preklinické studie na zvířecích modelech
Kala, Petr ; Veselka, Josef (vedoucí práce) ; Štengl, Milan (oponent) ; Štěrba, Martin (oponent)
Úloha renální dysfunkce v patofyziologii progrese chronického srdečního selhání: preklinické studie na zvířecích modelech. Abstrakt Práce se zabývá úlohou a možností farmakologického ovlivnění eikosanoidů, zejména kyselin epoxyeikosatrienových (EETs), epoxygenázových metabolitů kyseliny arachidonové (AA), u animálního modelu chronického srdečního selhání (CHSS) navozeného objemovým přetížením po vytvoření aorto-kavální píštěle (ACF) u hypertenzních transgenních potkanů (TGR). Potvrdili jsme sníženou tkáňovou koncentraci EETs v myokardu levé komory a v ledvině, pravděpodobně způsobenou zvýšenou degradací pomocí solubilní epoxid hydrolázy (sEH). Farmakoterapie perorálním analogem EETs (EET-A) zlepšila přežívání ACF TGR oproti neléčené skupině, ale bez statisticky významného zlepšení při kombinaci EET-A s inhibitorem angiotenzin-konvertujícho enzymu (ACEi). Příznivý vliv terapie EET-A byl dán zlepšením srdečních parametrů a změnšením plicní kongesce, nikoliv zmírněním renální dysfunkce. U ACF TGR samců (nikoli u samic) měla kombinace sEH inhibitoru (sEHi) s ACEi horší přežívání oproti monoterapii ACEi. Naše výsledky podporují další budoucí výzkum a možné využití farmakologického ovlivnění CYP-dependentního metabolismu AA, zejména analogů EETs, v terapii srdečního selhání a zdůrazňují význam testování nových...
|
|
|
Neinvazivní diagnostika onemocnění pravé komory u hypertrofické kardiomyopatie
Zemánek, David ; Veselka, Josef (vedoucí práce) ; Málek, Ivan (oponent) ; Pudil, Radek (oponent)
Cll: Zjistil, 7.da u hypcrtrofícU hrdiomY0p"tic (HCM) je i v p!jpad~ nepl'lIomnosti hypertrofie prav~ komory (PK) pHtOnUlo po5lib::ni JYSlolicl:é a dia~toiicld f'unkee. lIodooeenl bylo prov:ldtno pomncl stntin, strnin nle a lkMlov!dopple-ovskéh07.obntzm; (lnI). Metodika a ~1edJ,:y: Ze 77 konsd<utivuich pacientů J HCM po iuptiné .Ikoholo~ sepúlni ablaci jsem vyhnl sDlpi:nu 19 pacientu J HCM bet hypenrorlC PK. kterou jsem IJOVnai 5konlrolnlm """borem 22 jedind'l. PlII1iI1TIetry TOl byiy m~nmy na mitráLnlm a lrikuspid.ilnlm prstenci. Suain a strain ilite odvozený z TOl byl hodnocen v obLutj h1'Olovť= poloviny vol n ~ sltny I'K a v ba'lAlnlch scgmctl1ecb Icvt komory. Mezi o\Xnu slrnpinami byl n"lc;o:n s....tisticky výwamll~ rowil u T'K pouu pro izovolllmický precjckčni e..,.;, (79,2±17,3 nu VI 58,5±8.1 ms, p<O,OI), i:rovolumický rd""ační čas ( I04,7±26,2 IIl5 VI 17,3±24,S mli, p<O,OI), iDdex myobrdiilnl výkoonosti (rci) ~ený pomoci TI}I (0,6HO,14 VI 0,49±O,09, p<O,OI) a velikost e..,.;,no! diastolické vlny T Ol (il,2±l,Scml,vs l2,9.i1,6cm1s; p<O,OS). Záv~r: Tyto výsledky potvrzuji postiženi systolicld i diastolické funkce, PK II IICM i v neplitomnosti hypertrofie. Parametry ml SCl jevljako ",n:átivnějJ! ndslrain astraio ilite odvozcny:tTOL
|
|
| |
|
|
Strukturální a funkční dopady infekční endokarditidy
Pazderník, Michal ; Šochman, Jan (vedoucí práce) ; Veselka, Josef (oponent) ; Beneš, Jiří (oponent)
I přes neustálé pokroky v konzervativní i chirurgické terapii infekční endokarditidy (IE) bývá tento syndrom doprovázen značnými komplikacemi a zůstává život ohrožující infekcí. Dle statistik Světové zdravotnické organizace má Česká republika celosvětově jednu z nejvyšších mortalit spojenou s tímto onemocněním. Navzdory závažnosti tohoto onemocnění je v naší zemi zájem o tuto problematiku stále poměrně nízký. Proto byla provedena retrospektivní studie místních případů IE v jednom z největších zdravotnických center České republiky. Našim cílem byla analýza charakteristických rysů tohoto onemocnění na našem území. Největší zájem byl věnován etiologickému agens, které bývá spojováno s nejhorším průběhem epizod IE. Tímto původcem je Staphylococccus aureus. Hypotézou naší práce bylo, že infekční endokarditida způsobená Staphylococcem aureem (S. aureus) má v porovnání s ostatními etiologickými agens horší dopad na průběh onemocnění. Po patofyziologické stránce jsme hodnotili strukturální (tvorba abscesu, poruchy integrity chlopenního aparátu, systémové embolizace) a funkční (incidence srdečního selhání, vzniku převodní poruchy, nemocniční úmrtnost) projevy IE. Ze všech sledovaných parametrů byly jedinými prediktory nemocničního úmrtí systémové embolizace a S. aureus jako původce epizody IE. Pacienti ze skupiny S....
|
|
|
Genetické vyšetření u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií
Bonaventura, Jiří ; Veselka, Josef (vedoucí práce) ; Pudil, Radek (oponent) ; Gregor, Pavel (oponent)
Souhrn Úvod: Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je onemocnění charakterizované velkou fenotypovou i genotypovou variabilitou. Jedním z cílů péče o pacienty je časná diagnóza HCM a prevence kardiovaskulárních příhod včetně náhlé srdeční smrti (SCD). Při molekulárně genetickém vyšetření u většiny pacientů nezachytíme žádnou patogenní nebo pravděpodobně patogenní (P/LP) variantu. Vzhledem k časové, finanční i interpretační náročnosti vyšetření je proto nutná jeho správná indikace. Ta přispívá k efektivní prevenci SCD u asymptomatických rizikových pacientů i redukci nadbytečných preventivních opatření u nízce rizikových jedinců. Hypotéza: Existují klinické a morfologické charakteristiky HCM, které souvisí s pozitivním genotypem. Cíle práce: 1) Vyšetření molekulárně genetického podkladu HCM u pacientů v České republice 2) Identifikace klinických a morfologických charakteristik, které souvisí s pozitivním výsledkem molekulárně genetického vyšetření (nálezem P/LP varianty) 3) Využití klinických a morfologických charakteristik k predikci výsledku a přesnější indikaci molekulárně genetického vyšetření u HCM pacientů 4) Genotypizací HCM probandů umožnit kaskádovité vyšetřování příbuzných a časnou prevenci kardiovaskulárních příhod před klinickou manifestací HCM 5) Zjistit vliv genotypu na výsledky alkoholové septální...
|
|
|
Diagnostika hypertrofické kardiomyopatie se zaměřením na genetické vyšetření
Tomašov, Pavol ; Veselka, Josef (vedoucí práce) ; Kohoutová, Milada (oponent) ; Krejčí, Jan (oponent)
Dizertační práce: Diagnostika hypertrofické kardiomyopatie se zaměřením na genetické vyšetření Autor: MUDr. Pavol Tomašov Obor: Fyziologie a patofyziologie člověka Souhrn Úvod: Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je nejčastější monogenně dědičné onemocnění srdce s velkou genetickou i klinickou variabilitou. Genetické vyšetření pacientů s HCM je důležité k určení etiopatogeneze onemocnění a stává se součástí péče o pacienty a jejich příbuzné. Cíl: Cíle naší práce zahrnovaly následující použití genetického vyšetření pacientů s HCM v základním i klinickém výzkumu: 1. Identifikovat genetické varianty u pacientů s HCM v novém kandidátním genu NEBL pro protein Z-disků sarkomer nebulette. 2. Určit klinické a echokardiografické prediktory nálezu mutací v nejčastějších sarkomerických genech asociovaných s HCM u české populace. 3. Nalézt echokardiografické parametry schopné určit genotyp příbuzných pacientů s HCM před rozvojem fenotypu. Výsledky: V souboru 95 pacientů s HCM jsme u jednoho nemocného nalezli novou genetickou variantu v konzerovaném místě genu NEBL (p.H171R), která se nenacházela v kontrolní populaci a měla odhadovaný poškozující dopad na strukturu proteinu. V souboru 48 pacientů s HCM vyšetřených na přítomnost mutací v nejčastějších sarkomerických genech jsme nalezli významnou asociaci mezi nižším věkem...
|
|
|
Strukturální a funkční dopady infekční endokarditidy
Pazderník, Michal ; Šochman, Jan (vedoucí práce) ; Veselka, Josef (oponent) ; Beneš, Jiří (oponent)
I přes neustálé pokroky v konzervativní i chirurgické terapii infekční endokarditidy (IE) bývá tento syndrom doprovázen značnými komplikacemi a zůstává život ohrožující infekcí. Dle statistik Světové zdravotnické organizace má Česká republika celosvětově jednu z nejvyšších mortalit spojenou s tímto onemocněním. Navzdory závažnosti tohoto onemocnění je v naší zemi zájem o tuto problematiku stále poměrně nízký. Proto byla provedena retrospektivní studie místních případů IE v jednom z největších zdravotnických center České republiky. Našim cílem byla analýza charakteristických rysů tohoto onemocnění na našem území. Největší zájem byl věnován etiologickému agens, které bývá spojováno s nejhorším průběhem epizod IE. Tímto původcem je Staphylococccus aureus. Hypotézou naší práce bylo, že infekční endokarditida způsobená Staphylococcem aureem (S. aureus) má v porovnání s ostatními etiologickými agens horší dopad na průběh onemocnění. Po patofyziologické stránce jsme hodnotili strukturální (tvorba abscesu, poruchy integrity chlopenního aparátu, systémové embolizace) a funkční (incidence srdečního selhání, vzniku převodní poruchy, nemocniční úmrtnost) projevy IE. Ze všech sledovaných parametrů byly jedinými prediktory nemocničního úmrtí systémové embolizace a S. aureus jako původce epizody IE. Pacienti ze skupiny S....
|
|
|
Neinvazivní diagnostika onemocnění pravé komory u hypertrofické kardiomyopatie
Zemánek, David ; Veselka, Josef (vedoucí práce) ; Málek, Ivan (oponent) ; Pudil, Radek (oponent)
Cll: Zjistil, 7.da u hypcrtrofícU hrdiomY0p"tic (HCM) je i v p!jpad~ nepl'lIomnosti hypertrofie prav~ komory (PK) pHtOnUlo po5lib::ni JYSlolicl:é a dia~toiicld f'unkee. lIodooeenl bylo prov:ldtno pomncl stntin, strnin nle a lkMlov!dopple-ovskéh07.obntzm; (lnI). Metodika a ~1edJ,:y: Ze 77 konsd<utivuich pacientů J HCM po iuptiné .Ikoholo~ sepúlni ablaci jsem vyhnl sDlpi:nu 19 pacientu J HCM bet hypenrorlC PK. kterou jsem IJOVnai 5konlrolnlm """borem 22 jedind'l. PlII1iI1TIetry TOl byiy m~nmy na mitráLnlm a lrikuspid.ilnlm prstenci. Suain a strain ilite odvozený z TOl byl hodnocen v obLutj h1'Olovť= poloviny vol n ~ sltny I'K a v ba'lAlnlch scgmctl1ecb Icvt komory. Mezi o\Xnu slrnpinami byl n"lc;o:n s....tisticky výwamll~ rowil u T'K pouu pro izovolllmický precjckčni e..,.;, (79,2±17,3 nu VI 58,5±8.1 ms, p<O,OI), i:rovolumický rd""ační čas ( I04,7±26,2 IIl5 VI 17,3±24,S mli, p<O,OI), iDdex myobrdiilnl výkoonosti (rci) ~ený pomoci TI}I (0,6HO,14 VI 0,49±O,09, p<O,OI) a velikost e..,.;,no! diastolické vlny T Ol (il,2±l,Scml,vs l2,9.i1,6cm1s; p<O,OS). Záv~r: Tyto výsledky potvrzuji postiženi systolicld i diastolické funkce, PK II IICM i v neplitomnosti hypertrofie. Parametry ml SCl jevljako ",n:átivnějJ! ndslrain astraio ilite odvozcny:tTOL
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.