|
|
Studium interakce nově vyvíjených radiofarmak s biologickým systémem na buněčné úrovni
Bárta, Pavel ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Nachtigal, Petr (oponent) ; Štětina, Rudolf (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Kandidát Mgr. Pavel Bárta Školitel Prof. PharmDr. Ing Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce Studium interakce receptorově specifických radiofarmak s biologickým systémem na buněčné úrovni Cílení nádorových buněk receptorově specifickými peptidy nebo protilátkami patří k významnému diagnostickému a někdy i terapeutickému nástroji v boji proti nádorovým onemocněním. Receptorově specifické peptidy jsou především odvozené od tělu vlastních peptidových hormonů, proto o nich mluvíme jako o peptidových analozích. Analogy peptidů obsahují ve svém peptidovém řetězci vazebné místo shodné s přirozeným peptidem umožňující jejich specifické navázání na cílový receptor. Peptidové analogy se používají místo přirozených peptidů zejména z důvodu jejich lepších biologických vlastností usnadňujících jejich distribuci v organismu do místa jejich působení nebo z důvodu jejich ochrany před biologickou degradací. Vazba a internalizace peptidového ligandu do buňky většinou sama o sobě nenavozuje terapeutický efekt, proto peptidový analog nese aktivní látku jako je cytotoxin nebo radioizotop, která má terapeutický účinek anebo i diagnostický v případě radioaktivního izotopu. Terapeutický efekt radioizotopu pak...
|
|
|
Studium ledvinné akumulace receptorově specifických radiopeptidu
Kubačková, Tereza ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Lázníček, Milan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Tereza Kubačková Konzultant: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název rigorózní práce: Studium ledvinné akumulace receptorově specifických radiopeptidů Radionuklidy značené, na cholecystokininové/gastrinové receptory zaměřené peptidy jsou slibnými sloučeninami pro radiodiagnostiku a radioterapii některých malignit. Zvláště zajímavé jsou deriváty gastrinu s kratším řetězcem zvané minigastriny. Limitem použití těchto látek je nefrotoxicita způsobená kumulací radiopeptidů v ledvinné tkáni. Cílem této práce bylo zkoumat míru ledvinné kumulace a mechanismy ledvinného uptake nových receptorově specifických peptidů ze skupiny analogů gastrinu s využitím in vitro modelů. Zkoumání bylo zaměřeno na porovnání ledvinné akumulace DOTA-minigastrinu 48 (DOTA- MG48) a DOTA-minigastrinu 11 (DOTA-MG11), které byly značeny indiem-111. Dále byl zkoumán možný vliv použitého radioligandu na ledvinnou akumulaci porovnáním uptake DOTA-MG11 značeného indiem-111 nebo luteciem-177 a bylo provedeno porovnání akumulace značených minigastrinů s látkami z jiné skupiny receptorově specifických radiopeptidů - analogů somatostatinu, jako jsou 111 In-DOTA-NOC a 111 In-DOTA-TATE. Ke stanovení podílu aktivních...
|
|
|
Mezidruhové srovnání vazebností nově připravených radiofarmak na bílkoviny krevní plazmy
Drymlová, Petra ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Petra Drymlová Konzultant: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc Název rigorózní práce: Mezidruhové srovnání vazebností nově připravených radiofarmak na bílkoviny krevní plazmy. Vazba na plazmatické bílkoviny je jedním z parametrů, které významně ovlivňují farmakokinetiku léčiva. Cílem této rigorózní práce bylo stanovit vazebnost tří potenciálních radiofarmak na bílkoviny lidské, hovězí, králičí a potkaní plazmy metodou rovnovážné dialýzy při 37řC. Konkrétně šlo o značený bifunkční chelát 111In-DTPA-oxn, derivát běžně používaného chelatonu DTPA, a dva značené receptorově specifické peptidy- analog somatostatinu 177Lu-DOTA-NOC a derivát gastrinu 111In-DOTA-MG-1. Výsledky ukazují, že plazmatická vazebnost 111In-DTPA-oxn je stejně jako vazebnost standardní látky 111In-DTPA velmi malá a z farmakokinetického hlediska nevýznamná. Naměřená plazmatická vazebnost radioaktivně značeného derivátu somatostatinu 111In-DOTA-NOC je v rozmezí 30,0- 41,4 % a roste v pořadí: hovězí < králičí < lidská < potkaní plazma. Statisticky významný rozdíl vzhledem k lidské plazmě byl nalezen pouze u hovězí plazmy. Výsledná hodnota plazmatické vazebnosti značeného peptidu 111In-DOTA-MG-1 byla velmi malá a i přes...
|
|
|
Studium biologického chování derivátů kyseliny hyaluronové
Svanovský, Evžen ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Tilšer, Ivan (oponent) ; Mičuda, Stanislav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Evžen Svanovský Školitel: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce: Studium biologického chování derivátů kyseliny hyaluronové Dizertační práce se zabývá studiem biodistribuce a farmakokinetiky hyaluronové kyseliny značené izotopem 111 In a možných rozdílů v závislosti na molekulové hmotnosti HA. HA je v organismech přirozeně se vyskytující glykosaminoglykan s řadou důležitých funkcí jak na orgánové, tak na buněčné úrovni, při fyziologických i patologických dějích. Její charakter fyziologické látky zároveň velmi znesnadňuje možnosti jejího sledování v organismu. Vytvořením vhodného derivátu a reprodukovatelného postupu značení této molekuly izotopem se stalo stěžejním bodem celé práce. V experimentální části byla molekula DTPA-HA, vytvořená na pracovišti společností CPN Dolní Dobrouč, značena známou metodou používanou běžně pro vazbu 111 In na molekulu DTPA. Byl vytvořen reprodukovatelný postup, při kterém je 0,4M acetátový pufr pH 5,5 smíchán se stejným objemem, gelovou filtrací přečištěné, DTPA-HA a požadovaným množstvím izotopu 111 In a celá směs je míchána 0,5h. Takto byly značeny molekuly DTPA- HA o třech molekulových hmotnostech 10, 100 a 400kDa, které se...
|
|
|
Studium stability receptorově specifických radiofarmak
Hanzalová, Lenka ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Diplomová práce: Stanovení radiochemické čistoty a porovnání stability dvou vybraných receptorově specifických radioaktivně značených peptidů. Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Lenka Hanzalová, květen 2011 Abstrakt: Radiofarmaka patří k léčivým látkám, které mají značně omezenou použitelnost v čase. Nejen, že postupně snižují svojí aktivitu, v závislosti na poločasu rozpadu užitého radionuklidu, dále může docházet k rozkladným reakcím v rámci molekuly. Vzhledem k těmto reakcím klesá procentuální zastoupení radiofarmaka ve prospěch rozkladných produktů, které snižují hodnotu léčiva. Rozkladné produkty nepeptidové povahy obsahující radionuklid se od matečné látky liší svou distribucí v těle, zvyšují nežádoucí účinky radiofarmaka a vzhledem ke své povaze se mohou hromadit v jednotlivých tkáních a následně je poškozovat. Je tedy důležité znát a umět předpokládat vývoj zastoupení těchto rozkladných produktů v čase. V předložené diplomové práci je řešena problematika stanovení stabilit, respektive radiochemických čistot, v jednotlivých časových intervalech v rámci dvou dní. Porovnávanými látkami byla syntetická analoga somatostatinu, značená dvěma radionuklidy, čistým beta zářičem 90 Y a gama zářičem 111 In, tedy 111 In-DOTA- [Tyr3 ,Thr8 ]-oktreotát, 111 In-DOTA-[Nal3 ,Thr8...
|
|
|
Radiodiagnostika karcinomu prsu
Bahenská, Kristýna ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Melicharová, Ludmila (oponent)
Kristýna Bahenská Radiodiagnostika karcinomu prsu Vedoucí diplomové práce: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázniček, CSc. Mamodiagnostika je dnes jediným možným způsobem onkologické prevence karcinomu prsu. Je to i jediný možný nástroj snížení úmrtnosti na toto onemocnění. V současné době má pro další rozvoj radiodiagnostiky karcinomu prsu nezastupitelné místo nukleární medicína a současné zdokonalování zobrazovacích metod, což vede k přesnější diagnostice tohoto onemocnění.
|
|
|
Studium vazebnosti receptorově specifických peptidů na plasmatické bílkoviny
Křivková, Šárka ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Vazebnost léčiv na plazmatické bílkoviny patří mezí základní farmakologické parametry. Míra vazby léčiva má významný vliv na distribuci a eliminaci léčiva. Stanovení vazebnosti na plazmatické bílkoviny in vitro nám pomáhá předvídat jejich osud po podání do živého organizmu. V diplomové práci byla studována vazebnost receptorově specifického peptidu DOTA-NOC značeného 90 Y a 111 In na plazmatické bílkoviny z hlediska mezidruhového srovnání. Pro stanovení vazebnosti byla použita metoda rovnovážné dialýzy při 37řC. Výsledky ukázaly, že vazebnost 90 Y-DOTA-NOC roste v pořadí: lidská < králičí < hovězí < potkaní plazma. Vazebnost 111 In-DOTA-NOC roste v pořadí: vepřová < lidská < potkaní < králičí plazma. KLÍČOVÁ SLOVA: vazebnost na bílkoviny, DOTA-NOC, 111 In, 90 Y, mezidruhové srovnání
|
|
|
Studium vazebnosti receptorově specifických peptidů na plazmatické bílkoviny
Gregor, David ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Metodou rovnovážné dialýzy při 37˚C byla studována vazebnost dvou receptorově specifických peptidů, a to 90Y-DOTA-TATE a 111In-DOTA-TATE, z hlediska mezidruhového srovnání. Tato vazebnost byla u zvolených živočišných druhů (člověk, potkan, králík, skot případně prase) rozdílná, přičemž vazebnost 90Y-DOTA-TATE byla vyšší než vazebnost 111In-DOTA-TATE. KLÍČOVÁ SLOVA: vazebnost na bílkoviny, radiofarmaka, rovnovážná dialýza, 90Y-DOTA-TATE, 111In-DOTA-TATE
|
|
| |
|
|
Stanovení radiochemické čistoty a stability nově vyvíjených radiofarmak
Vorlová, Nikola ; Trejtnar, František (oponent) ; Lázníček, Milan (vedoucí práce)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie, oddělení Radiofarmak Kandidát: Nikola Vorlová Školitel: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázniček, CSc. Název diplomové práce: Stanovení radiochemické čistoty a stability nově vyvíjených radiofarmak Tématem této diplomové práce je stanovení radiochemické čistoty a stability nově vyvíjených radiofarmak ze skupiny receptorově specifických peptidů a protilátek pomoci kapalinové chromatografie - HPLC a pomocí metody chromatografie na tenké vrstvě ITLC-SG. V práci byla studována protilátka 177Lu-hR3-I, což je 177 Lu navázané na modifikovanou protilátku Nimotuzumab, která blokuje EGF-receptory a tím i růst nádorových buněk. Bylo zjištěno, že tuto radioaktivně značenou protilátku je nezbytné po radioaktivním označení k dosažení dostatečné radiochemické čistoty přečistit gelovou chromatografií. Radiochemická čistota se u tohoto přečištěného vzorku v průběhu šesti dnů pohybovala v rozmezí 99,46 - 88,77 %. Dále byly studovány vzorky označené jako 111In-minigastrin představující radioizotop 111 In navázaný na tři různé minigastriny I, II, a III. Minigastriny jsou deriváty gastrinu, které vykazují výbornou vaznost na receptory pro cholecystokinin (CCK-B receptory) vyskytující se v tkáních člověka a zvířat a také u...
|
host ::
RSS.