|
|
Působení trans-nerolidolu a valencenu na ovariální nádorové buňky
Zajdlová, Martina ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Králová, Věra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Martina Zajdlová Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Působení trans-nerolidolu a valencenu na ovariální nádorové buňky Trans-nerolidol a valencen patří mezi seskviterpeny, které představují velkou skupinu sekundárních metabolitů rostlin. V praxi se s nimi můžeme setkat v potravinářském nebo parfémovém průmyslu, tvoří ale také součást tradiční čínské medicíny. V poslední době jsou studovány biologické účinky seskviterpenů, které zahrnují např. účinky protizánětlivé nebo protinádorové. Doxorubicin je jedno z nejdůležitějších cytostatických léčiv a jsou studovány různé možnosti zlepšení jeho efektivity a snížení nežádoucích účinků. Jednou z těchto možností je kombinační terapie s přírodními látkami, např. ze skupiny seskviterpenů. Cílem této práce bylo zhodnotit antiproliferační účinek doxorubicinu, trans-nerolidolu a valencenu na ovariální nádorové buněčné linie SK-OV-3 a A2780. Dále bylo cílem otestovat možný prooxidační potenciál doxorubicinu a terpenů, měřením produkce ROS. Pomocí výpočtu kombinačních indexů jsme zhodnotili vzájemný vztah mezi doxorubicinem a terpeny. Studovali jsme také možný vliv terpenů na zvýšení akumulace doxorubicinu do nádorových buněk a na...
|
|
|
Seskviterpeny v protinádorové terapii
Ambrož, Martin ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Hodek, Petr (oponent) ; Souček, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Martin Ambrož Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název disertační práce: Seskviterpeny v protinádorové terapii. Nedílnou součástí léčby onkologických onemocnění je chemoterapie. V současnosti se ukazuje jako výhodnější kombinovaná terapie, složená z více druhů protinádorových látek. Kombinovaná terapie omezuje pravděpodobnost rozvoje rezistence, zároveň umožňuje podávat nižší jednotlivé dávky a tím předcházet rozvoji nežádoucích účinků spojených s působením proti jiným tkáním. Nově zkoumanými složkami kombinované terapie jsou i přírodní látky, konkrétně seskviterpeny. Cílem disertační práce bylo studovat účinky silice voskovníku červeného (Myrica rubra, MEO) a vybraných seskviterpenů v kombinované protinádorové terapii. Zaměřili jsme se nejen na potenciální schopnost seskviterpenů zvýšit účinnost klasických cytostatik (doxorubicin, oxaliplatina, 5-fluorouracil), ale i na problematiku možných interakcí seskviterpenů s léčivy, které by mohly být způsobené modulačními účinky seskviterpenů na enzymy metabolizující léčiva a další xenobiotika. K experimentům jsme využili řadu buněčných nádorových i nenádorových linií, primární kultury izolovaných hepatocytů i in vivo modely zdravých i tumorizovaných...
|
|
|
Vliv humulenu a karyofylenoxidu na účinek 5-fluorouracilu ve střevních nádorových buňkách
Šadibolová, Michaela ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Králová, Věra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Michaela Šadibolová Školiteľ: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv humulénu a karyofylénoxidu na účinok 5-fluóruracilu v črevných nádorových bunkách 5-Fluóruracil (5-FU) predstavuje štandardné chemoterapeutikum využívané v terapii rôznych nádorových ochorení vrátane terapie kolorektálneho karcinómu. Jeho používanie je však v klinickej praxi limitované z dôvodu častej chemorezistencie nádorových buniek. Seskviterpény sú sekundárne rastlinné metabolity dominantne obsiahnuté v rastlinných siliciach, u ktorých bola pozorovaná významná protinádorová aktivita a potenciácia účinku niektorých klasických cytostatík. Cieľom tejto práce bolo zistiť, či seskviterpény α-humulén (HUM) a karyofylénoxid (CAO) ovplyvňujú antiproliferačnú aktivitu 5-FU v bunkových líniách ľudského kolorektálneho adenokarcinómu Caco-2 a SW-620. Ďalším cieľom tejto práce bolo zistiť vplyv 5-FU, CAO a ich kombinácie na aktivitu iniciačných kaspáz 8 a 9 a aktivitu efektorovej kaspázy 3/7 v bunkovej línii Caco-2. U CAO bol pozorovaný výrazný antiproliferačný efekt v oboch bunkových líniách, zatiaľ čo HUM inhiboval bunkovú proliferáciu len minimálne. Kombinácia 5-FU s jednotlivými seskviterpénmi viedla u oboch...
|
|
|
The effect of nerolidol nad valencene on the efficacy of 5-fluorouracil in colon cancer cells
Pospíšilová, Eva ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Hanušová, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, meno, priezvisko kandidáta: Eva Pospíšilová Titul, meno, priezvisko školiteľa: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv nerolidolu a valencenu na účinok 5-fluorouracilu v črevných nádorových bunkách Nádorové ochorenia patria medzi najzávažnejšie choroby na celom svete. Cytostatiká, používané k liečbe, majú mnoho nežiadúcich účinkov a vzniká na ne rezistencia, preto sa hľadajú vhodné látky do kombinačnej terapii. Jednou z možností by mohli byť seskviterpény, sekundárne rastlinné metabolity. Cieľmi našej práce bolo stanoviť vplyv cytostatika 5-fluorouracilu a dvoch seskviterpénov, nerolidolu a valencenu na črevné nádorové bunky a zistiť vplyv seskviterpénov na antiproliferačný účinok 5-fluorouracilu. Pre pokusy bola použitá nádorová bunková línia SW-620, odvodená z kolorektálneho metastazujúceho adenokarcinómu. Počet viabilných buniek bol zisťovaný pomocou neutrálnej červene. Inhibícia proliferácie buniek SW-620 5-fluorouracilom vykazovala dávkovú aj časovú závislosť. Trans-nerolidol pôsobil antiproliferačne už pri nízkych koncentráciách, zatiaľ čo valencen inhiboval proliferáciu buniek len pri vysokých koncentráciách. Pri kombinácii seskviterpénov s 5-fluorouracilom nedochádzalo k...
|
|
|
The effect of nerolidol and farnesol on the selected hepatic biotransformation enzymes
Dimunová, Diana ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Diana Dimunová Školiteľ: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv nerolidolu a farnesolu na vybrané pečeňové biotransformačné enzýmy Seskviterpény sú triedou terpénov, ktoré sú väčšinou produkované ako sekundárne metabolity vo vyšších rastlinách. Tieto látky hrajú dôležitú úlohu v tradičnej medicíne a ako zložky potravinových doplnkov. Seskviterpény sú intenzívne študované z hľadiska ich antioxidačných, antiparazitických a protinadorových účinkov. Na druhej strane, môžu meniť aktivitu biotransformačných enzýmov a tak ovplyvniť metabolizmus liečiv, bezpečnosť a účinnosť farmakoterapie. Cieľom tejto diplomovej práce bolo zistiť vplyv troch acyklických seskviterpénov farnesolu (FAR), cis-nerolidolu (CNER) a trans-nerolidolu (TNER) na aktivitu a expresiu redukčných enzýmov (aldehydreduktasa AKR1A1, karbonylreduktasa CBR1, NADH-chinonoxidoreduktasa1 NQO1) a konjugačných enzýmov (sulfotransferasa SULT, glutathion-S-transferasa GST, UDP-glukuronosyltransferasa UGT). Potenciálny inhibičný efekt seskviterpénov bol testovaný v pečeňových subcelulárnych frakciách, pokým primárne kultúry potkaních hepatocytov slúžili na testovanie ich potenciálneho indukčného efektu. Taktiež bol...
|
|
|
Vliv prenylflavonoidů na detoxikační enzymy v hepatocytech
Štěpánková, Jana ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Jana Štěpánková Školitel: Prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv prenylflavonoidů na detoxikační enzymy v hepatocytech Prenylované flavonoidy jsou sekundární metabolity mnoha rostlin jako např. chmele a fíku. V mnoha směrech pozitivně působí na lidský organismus, mají např. antioxidační, antikancerogenní, protizánětlivé, estrogenní a antibakteriální účinky, které jsou díky jejich prenylové jednotce ještě zvýrazněny. Pouze potravní doplňky však mají dostatečné množství těchto látek, i proto si je pacienti čím dál častěji kupují. V této diplomové práci byla studována cytotoxicita prenylovaných flavonoidů xanthohumolu (XH), isoxanthohumolu (IXH), 6-prenylnaringeninu (6PN) a 8-prenylnaringeninu (8PN) vůči izolovaným potkaním hepatocytům pomocí testu MTT. Dále byl zkoumán vliv zmíněných prenylflavonoidů na aktivitu a expresi enzymů 1. fáze biotransformace NAD(P)H:chinonoxidoreduktasu (NQO1) a aldehydreduktasu (AKR1A1). Výsledky měření viability prokázaly, že 6PN a 8PN zvyšují životnost potkaních hepatocytů. XH v koncentraci 25 μM zvyšuje životnost hepatocytů, ve vyšších koncentracích ji však již snižuje. Aktivita NQO1 byla snížena po přidání 10 μM XH, to bylo potvrzeno i Western...
|
|
|
Vliv vybraných prenylflavonoidů na účinek cytostatik v nádorových buňkách
Pešková, Klára ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Klára Pešková Školitel: Ing. Petra Matoušková Ph.D. Název diplomové práce: Vliv vybraných prenylflavonoidů na účinek cytostatik v nádorových buňkách Prenylflavonoidy 6-prenylnaringenin a 8-prenylnaringenin a flavonoid naringenin jsou látky s antiproliferačními vlastnostmi. Prenylflavonoidy najdeme především v chmelu a v pivu. Hlavním zdrojem naringeninu jsou především citrusové plody. V této práci byl jejich účinek testován pomocí testu neutrální červeně na buněčných liniích SW480 a SW620. Látky byly testovány na každé linii samostatně a poté každá v kombinaci s cytostatikem oxaliplatinou. Oxaliplatina se používá v léčbě nádorových onemocnění. V testovaných koncentracích se jako nejúčinnější jevil 6-prenylnaringenin u obou buněčných linií. Statistické vyhodnocení výsledků bylo provedeno pomocí programu Graphpad metodou One-way ANOVA v porovnání s kontrolou. Kombinační indexy byly určeny v programu Compusyn metodou dle Chou-Talalay.
|
|
|
Vliv seskviterpenů na jaterní cytochromy P450
Myslivečková, Zuzana ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Schröterová, Ladislava (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Zuzana Myslivečková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv seskviterpenů na jaterní cytochromy P450 Seskviterpeny jsou 15uhlíkaté sloučeniny tvořené 3 isoprenoidními jednotkami. Společně s monoterpeny jsou hlavními složkami rostlinných silic a hrají důležitou roli v rostlinném vývoji, fyziologii a ekologických interakcích. Pro jejich biologické účinky především protizánětlivé, protiparazitární a protirakovinné jsou široce používány v lidové medicíně a jako součást potravních doplňků. Navíc jsou silice bohatým rezervoárem kandidátních sloučenin, které by mohly být v budoucnu využity jako léčiva. Cílem této studie bylo testovat a porovnat vliv sedmi vybraných seskviterpenů (β-karyofylenu, karyofylen oxidu, α-humulenu, farnesolu, valencenu, trans-nerolidolu a cis- nerolidolu) na aktivitu hlavních jaterních enzymů první fáze biotransformace xenobiotik, cytochromů P450 (CYP) 1A a 3A u potkana a člověka v in vitro modelových systémech. V předkládané studii byly aktivity CYP1A testovány za použití ethoxyresorufinu jako specifického substrátu. Benzyloxyresorufin a midazolam byly použity jako specifické substráty pro měření aktivity CYP3A. Výsledky ukázaly, že všechny testované...
|
|
|
Vliv humulenu, karyofylenu a karyofylen oxidu na vybrané jaterní biotransformační enzymy
Nguyen, Thuy Linh ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Thuy Linh Nguyen Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv humulenu, karyofylenu a karyofylen oxidu na vybrané jaterní biotransformační enzymy Seskviterpeny, sekundární metabolity produkované hlavně vyššími rostlinami, jsou tvořené třemi isoprenovými jednotkami. Vykazují zajímavé biologické účinky, např. antibakteriální, antimalarický či protinádorový účinek, ale mohly by také ovlivňovat aktivitu a/nebo expresi biotransformačních enzymů. Cílem této práce bylo studovat vliv α-humulenu (HUM), β-karyofylenu (CAR) a β-karyofylen oxidu (CAO) na aktivitu a expresi enzymů I. a II. fáze biotransformace xenobiotik. V první části byl studován potenciální inhibiční vliv HUM, CAO a CAR na aktivitu vybraných enzymů v subcelulárních frakcích získaných z jaterního homogenátu potkana. V druhé části byly HUM, CAO a CAR inkubovány s primární kulturou potkaních hepatocytů po dobu 24 hodin s cílem zjistit vliv seskviterpenů na životnost hepatocytů a potenciální modulační účinky HUM, CAO, CAR na aktivitu a expresi vybraných biotransformačních enzymů. Výsledky neukázaly významný inhibiční vliv seskviterpenů na aktivitu vybraných enzymů kromě mírného inhibičního vlivu HUM na aktivitu...
|
|
|
Nové analogy anorexigenních neuropeptidů ovlivňujících příjem potravy
Pražienková, Veronika ; Maletínská, Lenka (vedoucí práce) ; Novotný, Jiří (oponent) ; Skálová, Lenka (oponent)
Disertační práce je zaměřena na studium anorexigenních neuropeptidů, peptidu kokainem a amfetaminem regulovaného transkriptu (CART) a peptidu uvolňujícího prolaktin (PrRP), které snižují příjem potravy a tělesnou hmotnost. Peptid CART je anorexigenní neuropeptid, u kterého přes všechny snahy nebyl nalezen jeho receptor. Peptid CART se specificky váže se na buněčnou linii PC12. Buňky PC12 diferencované v neuronový fenotyp vykazují vyšší počet vazebných míst oproti nediferencovaným buňkám. Buňky PC12 diferencované dexametasonem na chromafinní buňky vykazují vysokou nespecifickou vazbu a tím velmi nízký počet vazebných míst. Pro objasnění důležitosti disulfidových můstků ve struktuře peptidu CART byly syntetizovány analogy s jedním či dvěma disulfidovými můstky. Biologická aktivita byla u analogu se dvěma disulfidovými můstky v pozici 74-94 a 88-101. Při zkoumání buněčné signalizace u buněk PC12 peptid CART významně zvýšil aktivaci c-Jun a fosforylaci JNK, která předchází dráze c-Jun. PrRP patří do rodiny RF-amidových peptidů a byl u něj potvrzen anorexigenní účinek. PrRP se váže na svůj receptor GPR10 a vykazuje vysokou afinitu i k receptoru pro neuropeptid FF (NPFF2). V naší laboratoři byly navrženy lipidované analogy PrRP, které po periferním podání snižují příjem potravy, a u kterých je...
|
host ::
RSS.